Compartir en Facebook Compartir en LinkedIn Compartir en Twitter Copie esta URL Compartir por correo electrónico En "El futuro de la terapia anti-EGFR - Parte 1En el artículo "Los anticuerpos terapéuticos contra el EGFR" hemos abordado algunas de las principales vías de actuación de los anticuerpos terapéuticos contra el EGFR ("bloqueo del pedal del acelerador" y "señalización del sistema inmunitario"), pero no cabe duda de que aún quedan aspectos por mejorar. Dado que aproximadamente la mitad de los pacientes con cáncer colorrectal (CCR) en estadio IV se consideran actualmente aptos para la terapia anti-EGFR por ser del tipo KRAS salvaje, cualquier mejora futura en esta línea de ataque podría tener un impacto positivo en la vida de muchos miles de pacientes. Los científicos lo saben y se han puesto manos a la obra. Como recordatorio de la Parte 1, algunas cuestiones son: Resistencia. Desgraciadamente, con el tiempo se desarrollan resistencias a cetuximab (Erbitux™) y panitumumab (Vectibix™). Pueden descubrirse nuevos fármacos anti-EGFR de "segunda línea" que sean activos en estos pacientes? El componente inmunitario. ¿Pueden encontrarse nuevas estrategias para aprovechar mejor la inmunoterapia aspectos de los anticuerpos terapéuticos anti-EGFR? Quería describir dos ensayos clínicos experimentales diferentes que intentan abordar cada uno de esos puntos. Incluso tratándose de una "diana antigua", la mejora de la terapéutica anti-EGFR es un área de investigación muy activa. Sym004: En lugar de bloquear el EGFR... destruyámoslo Ensayo: Sym004 En lugar de bloquear el EGFR... Destruye En Un tratamiento experimental anti-EGFR de nueva generación, cuyo nombre en clave es "Sym004", se encuentra actualmente en un ensayo aleatorizado de ensayo clínico de fase 2. (NCT02083653) Sym004 es único en el sentido de que en realidad es un mezcla de dos anticuerpos anti-EGFR de nueva generación diferentes. Esta mezcla, actuando de forma concertada, es esencialmente un turboalimentado terapéutico anti-EGFR. ¿Cómo de turboalimentado? No sólo bloquea EGFR (como hacen los fármacos de primera generación), sino que en realidad causa su destrucción masiva mediante la aspiración del EGFR desde la superficie de la célula cancerosa hacia el interior de la célula, donde posteriormente es destruido. En estudios preclínicos con tubos de ensayo y ratones, este aspecto del Sym004 no sólo lo hizo más potente, sino que también lo hizo permanecer activo contra algunas de las formas en que los tumores desarrollan resistencia a los fármacos anti-EGFR de primera generación. ¿Se traducirá este perfil de investigación preclínica en clínica éxito en pacientes que se han vuelto resistentes a los fármacos de primera generación? Recientemente el Resultados del ensayo clínico de fase 1 del Sym004 se publicaron. Se observaron respuestas en múltiples pacientes muy pretratados que anteriormente habían tomado fármacos anti-EGFR de primera generación y se habían vuelto resistentes a ellos, pero el ensayo era pequeño, por lo que tanto su actividad como su perfil de seguridad deben confirmarse más a fondo. Actualmente se está llevando a cabo un ensayo de fase siguiente (NCT02083653) que está aleatorizado para probar Sym004 y confirmar su perfil de seguridad y actividad en un mayor número de pacientes. Imprime PGG: Gafas graduadas para el sistema inmunitario Imprime PGG Gafas graduadas para el sistema inmunitario Una de las formas en que los anticuerpos anti-EGFR combaten los tumores es mediante la participación del sistema inmune como inmunoterapias. Esencialmente, se unen a la célula cancerosa y actúan como banderas para llamar la atención del sistema inmunitario. Los científicos no se ponen de acuerdo sobre qué parte exacta de su efecto anticancerígeno se debe a la intervención del sistema inmunitario, pero... lo acordado es que este aspecto de la terapia puede mejorarse. Puede que los anticuerpos levanten la bandera, pero gran parte del sistema inmunitario tiene que entrecerrar los ojos para verlo. Un estudio experimental combinación Se está realizando un ensayo clínico para tratar de resolver este problema. Una forma específica de betaglucano denominado "Imprime PGG" se encuentra actualmente en un ensayo aleatorizado de fase 3 (NCT01309126). Este ensayo dosifica tanto Imprime PGG con cetuximab (la combinación) en pacientes con CCR metastásico de tipo KRAS salvaje. Sin embargo, Imprime PGG no pretende atacar el tumor directamente. En lugar de eso, está pensado para unirse a las células inmunitarias como si fueran unas gafas graduadas. De este modo, las células inmunitarias pueden ver mejor la bandera del cetuximab y pasar al ataque. Estudios preclínicos recientes han demostrado que Imprime PGG puede ayudar aún más al sistema inmunitario. Un ensayo preliminar mostró signos de actividad alentadora, pero se trataba de un ensayo muy pequeño. En la actualidad se está llevando a cabo un gran aleatorizado Ensayo de fase 3 (NCT01309126) espera demostrar la seguridad y la mejora de la actividad en un mayor número de pacientes. Así pues, existen dos ejemplos de ensayos experimentales que pretenden mejorar significativamente la actividad de los actuales regímenes terapéuticos anti-EGFR: uno mediante la destrucción del receptor EGFR y el otro mediante una mejor participación del sistema inmunitario. Si alguna de estas estrategias (o ambas) tiene éxito, ¡los pacientes saldrán ganando! El Dr. Tom Marsilje lleva más de 20 años investigando en oncología y padece un cáncer de colon en estadio IV "actualmente incurable". Club Colón 2016 Colondar modelo 2.0. Como se menciona en su puesto introductorioEl autor se limita a dar su opinión sobre la "ciencia" de las terapias experimentales; nada de lo que escribe debe interpretarse erróneamente como un consejo médico. Actualmente está en tratamiento con cetuximab. Divulgación: Fight Colorectal Cancer ha recibido financiación de empresas en forma de subvenciones educativas sin restricciones, incluidos los fabricantes de terapias dirigidas Bristol Myers-Squibb y Lilly, productores de Erbitux, y Amgen, productor de Vectibix. Mantenemos la máxima autoridad sobre el contenido del sitio web y el contenido escrito en este artículo. 4 thoughts on "The Future of Anti-EGFR Therapy? – Part 2" Hola Tom, Tengo cáncer colorrectal en estadio IV. Me diagnosticaron en febrero de 2013 a la edad de 42 años. Soy madre de un niño de 13 y 14 años y estoy casada. He estado siguiendo los ensayos de inmunoterapia cada vez más a medida que avanzo y agoto todas las quimioterapias aprobadas por la FDA. Actualmente estoy en mi segunda ronda de la más reciente, Lonsurf , que ha bajado mi CEA notablemente y con efectos secundarios mínimos. Sin embargo, estoy convencido de que la inmunoterapia es el camino hacia una vida mucho más larga y cómoda. Me fijé en Imprime en el Buscador de Ensayos Clínicos y luego encontré su artículo más arriba. Me alegro de haberlo encontrado. No estoy en contacto con nadie que tenga mi diagnóstico y ver sus credenciales y saber que sus intereses y búsqueda son los mismos es abrumadoramente reconfortante. Así que seguiré su blog y me alegro de haberle "conocido". Hola Tom Mi marido ha tenido una reacción muy mala a la inmunoterapia, tiene la piel muy sensible de todos modos, tiene que usar ciertos jabones desodorantes ect. ¿Habrá alguna mejora en los efectos secundarios de la piel? ¿Están trabajando en ello? ¿Existen inmunoterapias que no afecten a la piel? Gracias por cualquier información, gracias por compartir. Patty Mi marido tiene el tipo salvaje y actualmente en erbatux y capastar..I siempre disfrutar de aprender nueva info..ty Hola Tom, Cada vez que leo tu blog, es como si otra pieza del puzzle encontrara su lugar en el conjunto. Gracias por ello y sigue haciendo un gran trabajo. Esta explicación de la interacción EGFR realmente me muestra la importancia de Kras salvaje vs Kras mutante designación de los tumores. Es como si fueran dos tipos diferentes de cáncer, aunque ambos sean cáncer de colon. En el tipo salvaje de Kras, las células reciben una señal externa a través del EGFR para crecer; si se detiene esa señal, dejan de crecer. Pero en el tipo mutante de Kras, el interruptor de "detener el crecimiento" dentro de la célula se ha roto (mutado), por lo que incluso si a la célula no se le dice que se divida, se divide de todos modos y no puede dejar de dividirse. Ahora tiene todo el sentido para mí por qué los medicamentos anti-EGFR no funcionan para los cánceres mutantes Kras. Los comentarios están cerrados.
Hola Tom, Tengo cáncer colorrectal en estadio IV. Me diagnosticaron en febrero de 2013 a la edad de 42 años. Soy madre de un niño de 13 y 14 años y estoy casada. He estado siguiendo los ensayos de inmunoterapia cada vez más a medida que avanzo y agoto todas las quimioterapias aprobadas por la FDA. Actualmente estoy en mi segunda ronda de la más reciente, Lonsurf , que ha bajado mi CEA notablemente y con efectos secundarios mínimos. Sin embargo, estoy convencido de que la inmunoterapia es el camino hacia una vida mucho más larga y cómoda. Me fijé en Imprime en el Buscador de Ensayos Clínicos y luego encontré su artículo más arriba. Me alegro de haberlo encontrado. No estoy en contacto con nadie que tenga mi diagnóstico y ver sus credenciales y saber que sus intereses y búsqueda son los mismos es abrumadoramente reconfortante. Así que seguiré su blog y me alegro de haberle "conocido".
Hola Tom Mi marido ha tenido una reacción muy mala a la inmunoterapia, tiene la piel muy sensible de todos modos, tiene que usar ciertos jabones desodorantes ect. ¿Habrá alguna mejora en los efectos secundarios de la piel? ¿Están trabajando en ello? ¿Existen inmunoterapias que no afecten a la piel? Gracias por cualquier información, gracias por compartir. Patty
Mi marido tiene el tipo salvaje y actualmente en erbatux y capastar..I siempre disfrutar de aprender nueva info..ty
Hola Tom, Cada vez que leo tu blog, es como si otra pieza del puzzle encontrara su lugar en el conjunto. Gracias por ello y sigue haciendo un gran trabajo. Esta explicación de la interacción EGFR realmente me muestra la importancia de Kras salvaje vs Kras mutante designación de los tumores. Es como si fueran dos tipos diferentes de cáncer, aunque ambos sean cáncer de colon. En el tipo salvaje de Kras, las células reciben una señal externa a través del EGFR para crecer; si se detiene esa señal, dejan de crecer. Pero en el tipo mutante de Kras, el interruptor de "detener el crecimiento" dentro de la célula se ha roto (mutado), por lo que incluso si a la célula no se le dice que se divida, se divide de todos modos y no puede dejar de dividirse. Ahora tiene todo el sentido para mí por qué los medicamentos anti-EGFR no funcionan para los cánceres mutantes Kras.