我想把我的第一篇科普文章用在肿瘤学研究中当前最热门的话题上： 免疫疗法.首先： 信口开河.

我从事肿瘤学研究已经超过20年了。最近出现的针对多种晚期癌症类型的免疫疗法（肿瘤学研究中长期追求的 "圣杯"）确实引起了一种范式的转变。现在有 巨大的 各级私营公司、癌症中心、研究型大学、研究机构和政府实验室正在进行研究，以将这第一轮的成功扩大到更多的病人和肿瘤类型--我坚信，这些努力会取得成功

了解检查点抑制剂

要了解免疫疗法，你需要了解 "检查点抑制剂"。已经有数百篇关于真正改变模式的""的文章。检查点抑制剂"，如最近FDA批准的PD-1和CTLA-4抑制剂。在最基本的层面上，检查点抑制剂是一种帮助免疫系统看到并追击那些 "假装健康 "以避免免疫系统检测的癌细胞的治疗方法。检查点抑制剂的临床试验显示出对多种肿瘤类型的巨大效果--包括最近在一个初步的临床试验中对PD-1的抑制有显著的作用。 缺少MMR（MSI）的人 结直肠癌（CRC）。(初步结果刚刚在ASCO 2015上公布.它们看起来令人激动，下一阶段的试验(NCT02460198)即将开始。）

但是......我们CRC社区的其他成员--大约80-85%人--怎么办？ 不是 麻疹疫苗缺乏症？ 为什么检查点抑制剂在大多数的CRC患者试验中都失败了，免疫疗法研究人员如何用新设计的疗法来应对这一问题？

是什么让肿瘤变得 "热"，为什么大多数CRC病例是 "冷 "的？

首先，了解CRC中 "热 "和 "冷 "肿瘤的区别很重要。

热门CRC肿瘤

肿瘤的 "热度 "是由它能被免疫系统识别为危险的程度以及随后免疫系统试图攻击它的程度来定义的。对于一些癌症来说，相当一部分肿瘤被认为是 "热 "的--例如MSI-CRC、黑色素瘤、肾癌和肺癌，仅举几例。这些肿瘤往往有很多突变（"高突变负荷"），这可能给免疫系统 "更多的机会 "来识别肿瘤的危险。这些肿瘤也往往存在于邻近地区（即"肿瘤微环境"），使检查点抑制后的免疫系统攻击得以成功。

寒冷的CRC肿瘤

非MSI CRC肿瘤是一种独特的、不同的情况。这些肿瘤通常被称为 "冷 "肿瘤。就肿瘤基因突变的数量而言，非MSI CRC是突变程度最高的肿瘤类型之一。一般来说，非MSI肿瘤对检查点抑制剂没有反应，即使基因突变较少的癌症，如胃癌和头颈部癌症，也有反应。

为什么？

它归结为肿瘤微环境(TME).非MSI肿瘤往往存在于抑制免疫系统的环境中。所以......简单的检查点抑制并不足以消除 "这里没有什么可看的免疫系统，继续前进！"的屏蔽（几乎是"罗慕兰式隐身装置"）的肿瘤周围。

现在我们已经讨论了 "热 "和 "冷 "肿瘤，明天请继续关注本系列的第二部分，我们将尝试回答这个问题：科学家们正在做什么来尝试帮助那些患有 "冷 "肿瘤的病人？

Dr. Tom Marsilje is a >20 year oncology research scientist with “currently incurable” stage IV colon cancer and also a 科隆俱乐部 2016年Colondar 2.0模型。他是一位博士科学家，而不是医学博士，他只对实验性疗法的 "科学 "发表意见--所写的任何内容都不应被误解为暗示医疗建议。

关于 "Turning a Cold CRC Tumor Hot: Part 1 "的一个想法