在以前的专栏中 目前无法治愈的科学家 我们已经介绍了许多不同类型的结直肠癌（CRC）实验疗法--从靶向药物到各种免疫疗法。在本篇中，我想向大家介绍 又一个 我将以一种名为 "RRx-001 "的实验性药物为例，来说明这一研究领域。 第二阶段随机试验 儿童权利委员会。

表观遗传学--生命软件

首先是定义（幸好只有一个，不像 我的最后一栏!)您听说过 DNA 遗传密码但什么是"表观遗传学"?你知道我喜欢打比方--我想用我找到的一个很好的比喻 本文中.你可以把表观遗传学看成是运行在 DNA 上的软件；该软件告诉基因何时开启，何时关闭。而作为 "软件"、 易于修改和调整 - 不断收到手机应用程序更新的人都深有体会！

表观遗传学与癌症

随着肿瘤的生长，它们会不断寻找新的生存技巧，并生长在不该生长的地方。例如，结肠或直肠中的肿瘤没有任何自然原因会在肺部生长！肿瘤会受到免疫系统的攻击，也会受到化疗的攻击，但它们还是坚持在不适合它们生长的环境中生长。为了在这些 "敌对势力 "中生存下来，肿瘤的生存之道之一是 表观遗传修饰. 说到癌症，表观遗传学在多个层面发挥着极其重要的作用，包括

• 开启基因，让癌细胞在不该生长时生长
• 关闭通常会告诉癌细胞停止生长或死亡的基因
• 关闭/开启有助于肿瘤躲避免疫系统的基因
• 关闭/开启导致肿瘤对化疗产生抗药性的基因

所有这些方面都很重要，但由于本专栏篇幅较短，我将重点谈谈最后一点： 关闭/开启基因，使肿瘤对化疗产生抗药性。 您可能认识一些患者，他们最初对一种常用的 CRC 化疗产生了反应、 福尔费里但最终产生了耐药性。产生耐药性的一个潜在途径是肿瘤的表观遗传发生了变化，使其得以逃脱化疗的攻击。

RRx-001 - 一种新型表观遗传修饰药物g

针对表观遗传学的药物已经在临床上应用了数年，但今天我想重点谈谈一种相对较新的药物，它的初步临床概况非常独特，也非常引人入胜： RRx-001. RRx-001 在很多方面都很独特。首先，与大多数表观遗传药物不同，它能影响 复式 它的独特之处还在于，RRx-001 可在低氧（"缺氧"）区域（肿瘤内部经常出现这种情况）被激活。它的独特之处还在于，RRx-001 会被低氧（"缺氧"）区域（通常是肿瘤内部）激活，事实上，RRx-001 本身会增加肿瘤的缺氧程度，从而导致连锁反应。

化疗的潜在再敏感性，无标准化疗副作用

RRx-001 在第一阶段临床试验中的初步临床表现非常令人感兴趣，其中包括 最近在该杂志上发表、 柳叶刀肿瘤学, 以及 附注. 在规模较小的一期试验中（25 名患者，其中 11 名患有 CRC），"标准疗效 "如下：14/21 可评估患者 曾经 病情稳定 至少 2 个月，7 名患者病情稳定超过 4 个月，1 名患者肿瘤缩小（"部分答复") 然而，更吸引人的是这些额外的临床读数 约半数患者表示疾病症状有所改善（其中 3 人甚至恢复了全职工作！）。在后续的第二阶段试验中，按照目前使用的剂量，多名患者出现的唯一副作用是注射部位疼痛。无恶心。无脱发。无疲劳感无低血糖 与标准化疗或之前的表观遗传药物的副作用没有任何相似之处. 最耐人寻味的是，研究人员观察到，多名 CRC 患者在参加试验时对 FOLFIRI 产生了耐药性，但后来发现这些患者 再无抵抗力 当他们在试验后使用 FOLFIRI 治疗时. 虽然接受研究的患者人数很少，但 RRx-001 似乎有可能使先前对 FOLFIRI 耐药的 CRC 患者重新敏感起来。 以及 而且可能不会产生重大的系统性副作用！除了 柳叶刀肿瘤学 一期试验出版物、 该试验还发表了两篇关于 CRC 患者的病例报告. 尽管尚未进行临床试验，但作为一种科学假设，思考 FOLFIRI -> RRx-001 -> FOLFIRI -> RRx-001......连续循环多少个周期的可能性是令人着迷的。只有临床试验才能证明这种策略是否成功，但作为一种潜在的 科学概念这令人兴奋，值得深思！ 目前，RRx-001 正在进行一项规模更大的第二阶段试验（"RRx-001"）。NCT02096354)与 瑞戈非尼.如果 RRx-001 的初步临床疗效和安全性在更大规模的试验中得到证实，它将极大地改变 IV 期 CRC 患者的治疗方案。 引用 柳叶刀肿瘤学 评论文章"RRx-001是一类新型泛表观遗传修饰药物......在早期临床开发中前景非常广阔"。我完全同意！敬请期待   Tom Marsilje 博士是一位从事肿瘤学研究超过 20 年的科学家，患有 "目前无法治愈的 "第四期 MSS 结肠癌，并且是一名 科隆俱乐部 2016年Colondar 2.0模型。他还写了一个个人博客，讲述作为癌症患者和研究人员的交集的生活 "终极乐观的生活历险记"，并在Twitter @CurrentIncurSci上发布更新。正如他在报告中提到的 介绍性职位 他只对实验性疗法的 "科学 "提出自己的意见--所写的任何内容都不应被误解为暗示医疗建议。 信息披露：我的肿瘤内科医生是 RRx-001 临床试验机构的首席研究员。

8关于 "Reprogramming a Tumor for Death "的想法