DPD 生物标志物

DPYD 是携带制造二氢嘧啶脱氢酶（DPD）蛋白质指令的基因。  

野生型 DPD DPD 蛋白是一种分解嘧啶（RNA 中的核苷酸尿嘧啶和 DNA 中的核苷酸胸苷）的酶。在 CRC 患者中，野生型 DPD 蛋白会分解氟嘧啶类药物（如 5-氟尿嘧啶 或 5-FU），包括联合用药时（如 FOLFOX 或 FOLFIRI），从有毒分子到无毒分子。

变异 DPYD 导致 DPD 蛋白活性降低（部分缺乏）或 DPD 蛋白活性完全丧失。患有以下疾病的患者 DPYD 突变不能分解以氟尿嘧啶或氟嘧啶为基础的化疗药物。因此 DPYD 突变表明一个人在服用常用剂量的 5FU 时是否更有可能出现毒性，这可能需要减少剂量，或在某些情况下无法安全地给药。 

在使用以氟尿嘧啶或氟嘧啶为基础的化疗之前，部分 DPD 缺乏症通常没有症状。因此 DPYD 突变表明一个人在服用常用剂量的 5FU 时是否更有可能出现毒性，这可能需要减少剂量，或在某些情况下无法安全地给药。

DPD 蛋白效率较低的患者通常被称为 中间代谢物 - 他们体内有一些功能性蛋白质，可以代谢（分解）氟尿嘧啶或氟嘧啶类化疗药物。这些患者在接受氟尿嘧啶或氟嘧啶类化疗时可能会出现严重的副作用，如中性粒细胞减少症（白细胞计数低）、腹泻和胃肠道炎症。  

没有 DPD 蛋白活性的患者可能会出现危及生命的并发症。  

变异 DPYD 是罕见的。全世界只有 2-8% 的人口拥有 DPYD 这种突变会导致部分 DPD 缺乏症。完全丧失 DPD 活性的情况更为罕见，全世界只有不到 0.5% 的人口会出现这种情况（这些突变通常会导致其他问题，并在早期得到诊断）。  

测试 DPYD 突变或 DPD 蛋白缺乏不像其他生物标志物检测那样常见，也没有标准化的建议。患者一般只有在治疗期间出现严重毒性反应后才会接受检测。如果在氟尿嘧啶或氟嘧啶化疗期间出现严重的副作用，应立即与医疗团队联系。 

测试 DPYD 开始治疗前的突变只能确定约一半的患者会出现化疗毒性。剩下的一半则是与 DPD 无关的不良反应。最好与您的医疗团队沟通，以确定在治疗前进行检测是否对您有益。  

这种生物标志物检测需要采集血液样本或口腔或唾液中的细胞。这种检测会检查您的细胞（而非肿瘤细胞）的突变或蛋白质水平/活性。  

遗传基因的突变 DPYD 基因通常是遗传的。  

如果您有 DPYD 如果您的基因突变导致部分 DPD 缺乏，则化疗毒性风险会增加。您的医疗团队可能会建议您减少氟尿嘧啶或氟嘧啶类化疗的剂量（如临床药理遗传学实施联合会所建议的）。但是，如果出现严重毒性，您的医疗团队可能会建议您改变治疗方案，避免使用氟尿嘧啶或氟嘧啶类化疗药物。  

如果您有 DPYD 如果您的基因突变导致部分 DPD 缺乏，则化疗毒性风险会增加。您的医疗团队可能会建议您减少氟尿嘧啶或氟嘧啶类化疗的剂量（如临床药理遗传学实施联合会所建议的）。但是，如果出现严重毒性，您的医疗团队可能会建议您改变治疗方案，避免使用氟尿嘧啶或氟嘧啶类化疗药物。