Biomarcador DPD

DPYD es el gen que contiene las instrucciones para fabricar la proteína dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).  

DPD de tipo salvaje es una enzima que descompone las pirimidinas (uracilo, un nucleótido del ARN, y timidina, un nucleótido del ADN). En los pacientes con CCR, la proteína DPD de tipo salvaje descompone las fluoropirimidinas (como 5-fluorouracilo o 5-FU), incluso cuando se administran en combinaciones (como FOLFOX o FOLFIRI), de moléculas tóxicas a no tóxicas.

Mutaciones en DPYD conducen a una actividad reducida de la proteína DPD (deficiencia parcial) o a la pérdida completa de la actividad de la proteína DPD. Los pacientes con DPYD no pueden descomponer las quimioterapias basadas en fluorouracilo o fluoropirimidina. Por lo tanto, DPYD Las mutaciones indican si una persona es más propensa a experimentar toxicidad a las dosis habituales de 5FU, lo que podría justificar reducciones de dosis -o en algunos casos- la imposibilidad de administrar el fármaco con seguridad. 

La deficiencia parcial de DPD suele ser asintomática hasta que el paciente recibe tratamiento con quimioterapia a base de fluorouracilo o fluoropirimidina. Por lo tanto, DPYD Las mutaciones indican si una persona es más propensa a experimentar toxicidad a las dosis habituales de 5FU, lo que podría justificar reducciones de dosis -o en algunos casos- la imposibilidad de administrar el fármaco con seguridad.

Los pacientes con una proteína DPD menos eficiente suelen denominarse metabolizadores intermedios - tienen alguna proteína funcional para metabolizar (descomponer) las quimioterapias basadas en fluorouracilo o fluoropirimidina. Estos pacientes tratados con quimioterapias basadas en fluorouracilo o fluoropirimidina pueden experimentar efectos secundarios graves, como neutropenia (recuento bajo de glóbulos blancos), diarrea e inflamación del tracto gastrointestinal.  

Los pacientes sin actividad de la proteína DPD pueden presentar complicaciones potencialmente mortales.  

Mutaciones en DPYD son escasas. Sólo 2-8% de la población mundial tiene un DPYD mutación que causa una deficiencia parcial de DPD. La pérdida completa de la actividad DPD es aún más rara: sólo se produce en menos del 0,5% de la población mundial (estas mutaciones suelen dar lugar a otros problemas que se diagnostican precozmente).  

Pruebas de DPYD o deficiencia de proteína DPD no es tan común como otras pruebas de biomarcadores y no existen recomendaciones estandarizadas. Por lo general, los pacientes sólo se someten a las pruebas después de experimentar toxicidad grave durante el tratamiento. Si experimenta efectos secundarios graves durante el tratamiento de quimioterapia con fluorouracilo o fluoropirimidina, debe hablar inmediatamente con su equipo médico. 

Pruebas de DPYD antes de iniciar el tratamiento sólo identifica aproximadamente a la mitad de los pacientes que desarrollarán toxicidad por quimioterapia. La mitad restante es el resultado de efectos adversos no asociados a la DPD. Lo mejor es que hable con su equipo médico para determinar si las pruebas antes del tratamiento le beneficiarían.  

Esta prueba de biomarcadores requiere una muestra de sangre o una extracción de células de la boca o la saliva. Esta prueba analiza sus células (no las células tumorales) en busca de mutaciones o niveles/actividad de proteínas.  

Mutaciones en el DPYD gen suelen ser hereditarios.  

Si tiene un DPYD mutación que causa deficiencia parcial de DPD, usted tiene un mayor riesgo de toxicidad como resultado del tratamiento de quimioterapia. Su equipo médico puede recomendarle una dosis reducida de quimioterapias basadas en fluorouracilo o fluoropirimidina (como recomienda el Consorcio de Implementación de Farmacogenética Clínica). Sin embargo, si se produce una toxicidad grave, su equipo médico puede recomendar cambiar su régimen para evitar las quimioterapias basadas en fluorouracilo o fluoropirimidina.  

Si tiene un DPYD mutación que causa deficiencia parcial de DPD, usted tiene un mayor riesgo de toxicidad como resultado del tratamiento de quimioterapia. Su equipo médico puede recomendarle una dosis reducida de quimioterapias basadas en fluorouracilo o fluoropirimidina (como recomienda el Consorcio de Implementación de Farmacogenética Clínica). Sin embargo, si se produce una toxicidad grave, su equipo médico puede recomendar cambiar su régimen para evitar las quimioterapias basadas en fluorouracilo o fluoropirimidina.