Síndrome de Lynch

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Los pacientes con Lynch tienen un mayor riesgo de padecer determinados cánceres, como el colorrectal, el de endometrio, el de ovarios, el de estómago, etc.

El cáncer colorrectal de aparición temprana es un indicador del síndrome de Lynch, y los pacientes jóvenes deben someterse a las pruebas.

Por desgracia, se calcula que el 95% de los casos no se diagnostican.

Genes del síndrome de Lynch

Los genes del síndrome de Lynch pertenecen a una clase de genes llamados reparadores de desajustes (MMR). Los genes MMR funcionan como «correctores ortográficos». Cada vez que tu cuerpo necesita fabricar una nueva célula (lo que ocurre con frecuencia), hace una copia exacta de tu material genético. Los genes MMR «revisan ortográficamente» la nueva copia de ADN para identificar cualquier error que se haya cometido al copiarla, y luego los genes reparan esos errores.

Si los genes MMR están mutados y no funcionan correctamente, estos errores no pueden repararse, y las nuevas células tendrán una copia anormal de su material genético. Esto se conoce como deficiencia de MMR, o MMR-D.

Cuando una célula acumula suficientes errores en su material genético, puede empezar a crecer sin control y no morir cuando debería. Esa célula puede convertirse en un cáncer. Hay cuatro genes «reparadores», o genes MMR, que pueden analizarse actualmente para detectar el síndrome de Lynch, y se sabe que un gen lo causa indirectamente:

  • MLH1
  • MLH2
  • MSH6
  • PMS2
  • La EPCAM (antes TACSTD1) puede «desactivar» el gen MSH2, dando lugar a este síndrome canceroso.

El síndrome de Muir-Torre es un término antiguo utilizado para describir a las familias con síndrome de Lynch que presentan determinados tipos de tumores y cánceres cutáneos relacionados con el síndrome de Lynch.

El síndrome de Turcot es un término antiguo utilizado para describir a las familias con síndrome de Lynch que tienen tumores cerebrales (normalmente glioblastomas).

Ahora se sabe que cualquier persona con Lynch puede desarrollar estos crecimientos/cánceres cutáneos y tumores cerebrales, por lo que ya no se utilizan estos nombres.

Mutación genética

Hasta 1 de cada 300 personas puede ser portadora de un cambio, también llamado alteración o mutación, en un gen asociado al síndrome de Lynch. Alrededor de 3 de cada 100 personas con cáncer colorrectal tienen síndrome de Lynch.

¿Cómo sabré si la tengo?

Cómo y cuándo te hagas las pruebas dependerá de si te han diagnosticado cáncer o no.

Si has tenido cáncer

Muchas instituciones realizan ahora una prueba de detección de todos los cánceres colorrectales y tumores de endometrio (uterinos) en el momento de la cirugía. Si no estás segura de si se hizo esta prueba, pregunta a tu oncólogo. Si tu operación no fue hace mucho tiempo, es probable que la prueba aún pueda realizarse si no se hizo.

La mayoría de los hospitales hacen una de estas dos pruebas de cribado, si no las dos:

INMUNOHISTOQUÍMICA (IHC)

Una prueba de inmunohistoquímica (IHC) busca proteínas ausentes en las células tumorales. La premisa en la que se basa la prueba es que si los genes MMR funcionan correctamente, sus productos proteínicos deberían estar presentes en el tumor. Sin embargo, si hay una mutación en uno de los genes MMR, la proteína de ese gen estará ausente en el tumor.

El 83-90% de los tumores relacionados con Lynch y el 20% de los tumores esporádicos tienen ausente al menos una de estas proteínas.

La prueba IHC busca si a un tumor le falta alguna de las proteínas MMR. Si falta alguna de las proteínas MMR, la prueba es anormal y tienes más probabilidades de padecer el síndrome de Lynch. Para saber si tienes el síndrome de Lynch, tienes que hacerte una prueba genética para comprobar la presencia de genes específicos.

Si la prueba es normal, tienes menos probabilidades de padecer el síndrome de Lynch, pero no puede descartarse por completo.

prueba inmunohistoquímica

INESTABILIDAD DE MICROSATÉLITES (MSI)

Una prueba de detección de MSI busca cambios en la secuencia del ADN comparando el tejido normal y el tejido tumoral. Los defectos en los genes MMR (MMR-D) provocan una mayor acumulación de errores en el ADN, y los tramos de ADN llamados microsatélites son especialmente propensos a estos errores.

La mayoría de los cánceres no tienen errores en sus microsatélites; esto se conoce como MSS o tumor microsatélite estable.

El 77-89% de los tumores relacionados con Lynch muestran MSI (también llamado MSI-alto), pero el 10-15% de los tumores esporádicos también lo muestran.

Dado que tanto los tumores de Lynch como los esporádicos pueden mostrar MSI, se necesitan pruebas adicionales para determinar si un individuo con un tumor con alto contenido de MSI tiene síndrome de Lynch.

Más información sobre los tumores MSI vs MSS

Si no has tenido cáncer

Si no te han diagnosticado cáncer, pregunta a los miembros de tu familia biológica que tienen cáncer sobre los resultados de sus pruebas genéticas. Esto puede influir en tus próximos pasos. Es importante que trabajes con un asesor genético que pueda ayudarte a comprender el proceso.

Los antecedentes biológicos de tu familia pueden darte pistas de que Lynch es hereditario y de que te convendría someterte a las pruebas:

  • Hay varias generaciones en un lado de la familia (bisabuelos, abuelos, padres, tíos, hijos) con un cáncer asociado a Lynch
  • Puede haber «agrupación» de cánceres asociados a Lynch en la familia
  • Los miembros de la familia pueden tener más de un cáncer
  • A las personas se les puede diagnosticar cáncer a edades más tempranas que la media

Muchos planes de seguros y algunos proveedores de pruebas genéticas ofrecerán pruebas genéticas si ha habido un diagnóstico de síndrome de Lynch en la familia. Es importante que hables con un asesor genético sobre tus opciones de pruebas.

Para encontrar un asesor genético experto en cáncer gastrointestinal hereditario, busca en el mapa CGA-IGC.

Me interesan las pruebas genéticas: ¿Qué debo saber?

Las pruebas genéticas pueden ser beneficiosas tanto para los pacientes de cáncer como para sus familiares biológicos. Los pacientes deben someterse a las pruebas de sus tumores tras la intervención quirúrgica; sin embargo, se aconseja un seguimiento con un asesor genético tanto para el paciente como para sus familiares. En estas visitas de seguimiento se suele recoger sangre o saliva y utilizar estas muestras para las pruebas genéticas.

Resultados de las pruebas genéticas

Lo normal es que te devuelvan los resultados:

  • Positivo/Clínicamente significativo: tienes una mutación genética
  • Variante de significado incierto (o desconocido) (VUS): hay una variación en tu gen, pero se desconoce si conlleva un mayor riesgo de cáncer
  • Negativo/Sin mutación conocida: no se encontraron mutaciones en los genes analizados

¿Pueden cambiar los resultados de mi prueba genética?

Aunque los resultados de tu ADN no deberían cambiar con el tiempo, las pruebas mejoran y pueden identificarse mutaciones que antes no se identificaban. Pueden descubrirse nuevos genes para los que originalmente no se te hicieron pruebas. Además, a veces se reclasifica el significado de los resultados originales de tus pruebas. Esto significa que ha llegado nueva información sobre tu mutación genética.Lo más frecuente es que la reclasificación se produzca cuando alguien se ha sometido previamente a una prueba VUS y el nuevo resultado es negativo (esto no es clínicamente procesable).

Más raramente, un resultado VUS o negativo se reclasificará como positivo o un resultado positivo se reclasificará como negativo o VUS (estos cambios son clínicamente procesables). Tu asesor genético se pondrá en contacto contigo si el resultado de tu prueba tiene una reclasificación clínicamente procesable.

¿Debo repetir las pruebas genéticas?

Habla con tu asesor genético para elaborar un plan de juego para tu caso particular y asegúrate de que entiendes qué genes se están analizando. En algunos casos, dependiendo de tu salud y de la de tus familiares, puede que te hagan la prueba de un gen o de un puñado de genes. En otros casos, puede realizarse un panel completo.

Un asesor genético puede aconsejarte qué tipo de pruebas necesitas y con qué frecuencia.

En general, las personas sometidas a pruebas antes de 2013 pueden necesitar pruebas actualizadas, ya que fue entonces cuando empezaron a estar disponibles las pruebas de panel (pruebas de varios genes a la vez).

¿Debería utilizar 23andMe para la prueba del síndrome de Lynch?

Aunque 23andMe ha concienciado sobre el cáncer colorrectal hereditario, no ofrece ninguna prueba que analice los genes del síndrome de Lynch. La prueba de 23andMe busca dos mutaciones comunes en el gen MUYTH (no en todo el gen), que se asocia a una afección recesiva (esto significa que tienes que tener dos mutaciones, una de cada progenitor, para estar afectado) que causa pólipos colorrectales y cáncer.

Actualmente, 23andMe, junto con otras opciones de pruebas directas para consumidores, podría dar a una persona una falsa idea de su riesgo general de cáncer colorrectal debido a los genes hereditarios de los pólipos colorrectales/cáncer.

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Coste de las pruebas genéticas

Los costes de las pruebas genéticas pueden variar en función de varios factores, como el plan de seguro, los antecedentes personales de cáncer, los antecedentes familiares de salud y el proveedor de las pruebas genéticas. En la mayoría de los casos, el peor escenario sería un gasto de 250 $.

Muchos laboratorios ofrecen programas de ayuda económica con pruebas genéticas gratuitas para quienes ganan menos de 3-4 veces el límite federal de pobreza.

¿Necesitas ayuda económica? El Proyecto Conquista del Mayberry Memorial ofrece becas a personas que necesitan pruebas genéticas y asesoramiento genético.

Conseguir ayuda

¿Puedes tener el síndrome de Lynch si no tienes antecedentes familiares?

Aunque es poco frecuente, es posible ser portador de una mutación genética del síndrome de Lynch y no tener antecedentes familiares. En estos casos, el paciente se considera «de novo», o el primero de la línea familiar en ser portador de la mutación.

Cánceres asociados a Lynch

Si tienes el síndrome de Lynch, tu riesgo de padecer varios tipos de cáncer es mayor que el de otras personas sin el mismo gen mutado. Hay varios tipos de cáncer asociados al síndrome de Lynch. Tu riesgo de cada tipo de cáncer dependerá de tu gen mutado, así como de si eres biológicamente hombre o mujer.

Cánceres de colon y recto

Hasta el 3-5% de todos los cánceres colorrectales se deben al síndrome de Lynch. Las personas con Lynch tienen entre un 10 y un 60% de riesgo de desarrollar cáncer colorrectal a lo largo de su vida (frente al 4% de riesgo de las personas con riesgo medio).

La edad media del diagnóstico de cáncer colorrectal para alguien con síndrome de Lynch puede ocurrir décadas por debajo de la edad de cribado de 45 años. Es una causa frecuente de cáncer colorrectal en adultos jóvenes.

El cáncer colorrectal en los pacientes de Lynch puede formarse más rápidamente que en los pacientes de riesgo medio, y el cribado del cáncer colorrectal, en la mayoría de los casos la colonoscopia, deberá realizarse con mucha más frecuencia en estos pacientes.

Opciones de cribado

¿Qué deben hacer mis familiares si tengo el síndrome de Lynch?

Tus parientes consanguíneos de primer grado (madre, padre, hermanos adultos e hijos) deben someterse a la prueba del síndrome de Lynch si eres positivo. La mayoría de las personas diagnosticadas de síndrome de Lynch heredaron la mutación de uno de sus padres, y cada uno de sus hijos tiene un 50% de probabilidades de heredar también la mutación.

¿Todas las personas con síndrome de Lynch padecen cáncer?

El diagnóstico de un síndrome genético puede asustar, ¡pero el conocimiento es poder! Cuanto antes sepas si eres portadora del gen del síndrome de Lynch, más agresiva podrás ser para prevenir el cáncer.

No todas las personas diagnosticadas de síndrome de Lynch padecerán cáncer, pero todas las personas con síndrome de Lynch tienen un mayor riesgo de padecer determinados cánceres.

Riesgos genéticos

Previviente

«Previviente» es el término que describe a alguien con síndrome de Lynch que NO ha sido diagnosticado de cáncer. Si tienes síndrome de Lynch, es fundamental que avises a todos tus médicos para que puedas seguir un plan agresivo de detección y prevención del cáncer.

Síntomas del síndrome de Lynch

El síndrome de Lynch en sí no presenta ningún síntoma; pero los cánceres asociados presentan diversos síntomas. Asegúrate de conocer los síntomas del cáncer colorrectal, así como los síntomas de otros cánceres como el de ovarios y el de endometrio. Conocer los antecedentes sanitarios de tu familia es importante porque puedes prestar más atención a tu cuerpo para detectar cualquier síntoma que pueda estar asociado a los cánceres de Lynch.

Síntomas del cáncer colorrectal

Detección del cáncer

La NCCN recomienda estas directrices generales de cribado y reducción del riesgo para los pacientes con síndrome de Lynch:

Colonoscopia: Para las personas con una mutación MLH1 o MSH2, cada uno o dos años a partir de los 20-25 años, o cinco años antes de la edad más temprana de diagnóstico en la familia (lo que ocurra antes). Para las personas con una mutación MSH6 o PMS2, cada uno o tres años a partir de los 30-35 años, o cinco años antes de la edad más temprana de diagnóstico en la familia (lo que ocurra antes).

Endoscopia digestiva alta: Cada dos o cuatro años a partir de los 30-40 años, además de las pruebas de detección de la infección por Helicobacter pylori en un examen inicial, con tratamiento si es positivo

Examen de la piel de todo el cuerpo: Anualmente

Examen pélvico/ecografía pélvica/biopsia endometrial (mujeres): Cada 1-2 años de los 30 a los 35 años (hasta el momento de una histerectomía/ooforectomía)

Tomar una aspirina diaria, que puede estar relacionada con un menor riesgo de cáncer colorrectal y posiblemente de otros tipos de cáncer en individuos con síndrome de Lynch. Antes de tomar aspirina, consúltalo con tu médico.

Debes hablar con tu médico para que te dé recomendaciones de cribado más personalizadas, basadas en tus antecedentes personales y familiares.

Opciones de cribado

 

Síndrome de Lynch vs HNPCC

El cáncer colorrectal hereditario no polipósico, o CCSPH, suele denominarse síndrome de Lynch. Aunque las dos afecciones hereditarias son muy similares, lo que las define es lo que las diferencia. El síndrome de Lynch se define por tener una mutación en un gen MMR, mientras que para diagnosticar el CCSPH se utilizan criterios de antecedentes familiares.

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