我们不可能了解所有的影响，但这是一个令人兴奋的时刻，因为我们看到了我们在结直肠癌生物标志物和潜在治疗方案方面取得的进展。

关于生物标志物和癌胚抗原的15个须知

目录：

1.什么是生物标志物和CEA？为什么它们都如此重要？

生物标志物的定义很广，但就癌症而言，生物标志物是疾病的指标。生物标志物帮助我们创造出更具特异性和选择性的靶向疗法。 化学治疗 癌胚抗原可杀死大量癌细胞，但也可杀死大量健康细胞。 几十年来，癌胚抗原（CEA）检测一直被用作检测结直肠癌和胃肠道癌症的工具，用于检测血液中的CEA水平。尽管CEA在健康人体内的含量极少，但在炎症性肠病（IBD）或结直肠癌患者体内却会极度升高。  

CEA水平与人体内的疾病相关：如果一个人被诊断出患有癌症，CEA水平为50，然后开始化疗或靶向治疗，其CEA水平显著下降，这意味着治疗正在起作用--这是一个好消息。

如果一个人的CEA水平在治疗后仍持续上升，这表明目前的治疗无效，是时候换一种治疗方案了。

随着多基因检测（对人自身DNA或肿瘤DNA进行检测）的出现，许多不同的生物标志物已被确定。多基因检测可检查DNA中可能存在的数百种异常。

2.生物标志物和生物标志物检测详解

导致癌细胞DNA异常的一个常见原因是微卫星不稳定性（MSI）。基本原理：与正常细胞相比，癌症的特征是细胞分裂更频繁且不受控制。细胞分裂时，细胞中的DNA必须被复制，这样两个新细胞才能由原来细胞的DNA组成。在患有MSI的肿瘤中，DNA复制时会发生错误，而这些错误通常是可以修复的。这一过程类似于拼写检查程序纠正文档中拼写错误的单词。在患有MSI的细胞中，这些错误无法修复，从而导致癌症。在MSI患者中，突变可能不会随着细胞分裂而被纠正，从而导致 "不稳定性"。 

拥有 林奇综合征 有MSI。生物标志物检测对于确定这些患者及其家庭成员中哪些人患有林奇综合征非常重要。被发现患有林奇综合征的患者的每个近亲属都有50%的几率也患有林奇综合征。患有林奇综合征的家庭成员需要进行额外的癌症筛查，并可通过服用阿司匹林降低患癌风险。

肿瘤显示MSI的患者对化疗和免疫治疗的反应与未显示MSI的患者不同。对于林奇综合征患者，某些类型的化疗不太可能起作用。林奇综合征的积极一面是，MSI肿瘤患者更有可能对批准用于治疗结直肠癌和其他癌症的免疫疗法产生反应。免疫治疗药物可能非常有效，正如我们最近看到的 2022年ASCO会议上的直肠癌研究这意味着MSI患者有机会利用这种疗法。

不幸的是，这些免疫疗法对肿瘤没有MSI生物标志物的患者没有帮助或不成功。

我们还可以通过对肿瘤DNA进行基因分析来确定哪些基因变化正在推动癌细胞的生长。

例如，在约15%的结直肠癌患者中，BRAF-600e是一种异常蛋白，其肿瘤细胞的形成和生长受该突变的驱动。不幸的是，这些肿瘤对我们常规用于治疗结直肠癌的多种药物具有抗药性。生物标记物检测让医生们发现了针对BRAF突变的药物安戈非尼，并对这些患者进行了有效治疗。

生物标志物和生物标志物检测的重要概念是，我们对患者肿瘤的了解越多，就越能预测特定药物是否可能起作用，有时还能预测肿瘤是否可能对特定药物产生耐药性。在某些情况下，对15%的结直肠癌患者有帮助的药物可能对治疗其他85%的患者无效。

RAS比BRAF-600e更常见。患者可能存在NRAS或KRAS突变。约50%的结直肠癌患者具有其中一种RAS突变。具有RAS突变的肿瘤对某些靶向药物具有耐药性，如西妥昔单抗和帕尼单抗。这两种药物会产生副作用，但对这类患者无益，因此不作为治疗的一部分。

还有一些罕见的突变。在显微镜下，所有结直肠癌的外观大致相同，大多数被归类为中度分化腺癌。显微镜下的肿瘤外观并不能告诉医疗团队任何有关其对药物治疗反应的可能性。对肿瘤进行基因分析有助于确定肿瘤生长的驱动因素以及如何杀死这些癌细胞。驱动突变的一个例子是NTRK融合。当肿瘤有NTRK融合时，有几种药物对治疗此类肿瘤非常特异和有效，但这种驱动突变只影响2%的结直肠癌患者。

"我甚至不知道那是什么。我相信给我做结肠镜检查的消化道医生在做活检时下了这个命令。当我进入莫菲特医院时，他们查阅了我的病历，并向我提及此事。这时我才知道我已经做过了。我知道我在刚确诊时就做了。我对它了解不多，但我知道它有助于决定肿瘤学家建议的治疗方案，并有最大的机会发挥作用"。

-蒂姆-麦克唐纳IV期幸存者

3.我需要知道的关于每种产品的最重要的事情是什么？ 生物标志物?

与其把它们分类并逐一解释，不如把它们放在一个篮子里，说最重要的事情是生物标志物和生物标志物检测是存在的，它们提供了肿瘤可能如何发展的信息。例如，我们知道当患者的肿瘤携带BRAF突变时，预后较差。我们还知道MSI-H肿瘤的预后往往较好。

患者的治疗可以根据其可能存在的特殊变异进行量身定制，他们可以接受个性化的治疗，而不是标准的护理。

4.生物标志物是在血液还是肿瘤中发现的？

生物标志物同时存在于患者的血液和肿瘤中。例如，CEA存在于血液中，而基因组异常则存在于肿瘤中。有时，如林奇综合征患者，患者体内和肿瘤中的每个细胞都存在生物标志物异常。  

5.如果某人进行了基因检测，结果表明其癌症不是由于遗传综合征引起的，那么他们还需要进行生物标志物检测吗？

是的！癌症的有趣之处在于它是由于DNA的突变而发生的。随着肿瘤的生长和接受治疗，它不断发生突变，而使其生长的突变可以改变以避免治疗效果。 

对病人的肿瘤，即使是没有转移或扩散的肿瘤，进行生物标志物检测是很重要的，因为所提供的信息有助于了解哪些治疗方案可能有效或无效。如果疾病复发，可能有必要进行肿瘤再检测，因为肿瘤可能对之前有效的治疗产生了耐药性，或对治疗产生了新的敏感性。

6. 保险是否涵盖生物标志物检测？

不幸的是，这个问题没有一个放之四海而皆准的答案。例如，一些州扩大了医疗补助计划（Medicaid），如果还没有投保，可以在确诊时投保。一些私人保险公司将承担部分或全部生物标志物检测，也称为基因组检测，它不同于种系基因检测。每个病人都应该向他们的保险公司和保险单咨询，看您的保险是否包括生物标志物检测。

ǞǞǞ NCCN（国家综合癌症网络） 为患者和医疗服务提供者提供了详尽的指南，在癌症界备受推崇。NCCN已认可对不同癌症进行生物标志物检测，随着时间的推移，一些保险公司已增加了包括该检测在内的承保范围。一些保险公司（但不是所有保险公司）以NCCN的认可为指导。

"我在一家教学医院（波特兰的OHSU）接受诊断和治疗。当我被确诊时，我的肿瘤学家说将进行一些基本的生物标志物检测，这有助于指导治疗，并确定我是否适合他们正在进行的试验。基因研究部门也联系了我，让我参加一项研究的检测。我收到了一份完整的报告，当时我觉得没什么意义，因为我没有什么背景或解释。通过科隆镇的资源，我学到了更多。我在与我的团队交流时没有任何问题。我从事的是医疗保健行业。我觉得一切都发生得太快（我在确诊两周后做了结肠手术，并在确诊后一个月内被纳入试验），我对信息和我的情况感到不知所措"。

-第四期幸存者Shanie Mason

7.结直肠癌的特异性生物标志物有哪些？

没有一种生物标志物仅对结直肠癌具有特异性。生物标志物是其他癌症的驱动因素，不同癌症之间存在共性和差异。

例如，在肺癌中，靶向治疗携带RAS突变的肿瘤已被证明比靶向治疗结直肠癌中RAS突变的肿瘤更有效。

8.有多少种生物标志物？

生物标志物的数量远远超过我们目前的理解和认识，因为我们一直在不断地了解它们。

就结肠直肠癌而言，约有30%的病例将通过基因组检测确定具体的治疗策略，这是一个好消息。

抗击结直肠癌组织倡导医生更多地利用生物标志物检测。理想情况下，所有结直肠癌患者都应进行生物标志物检测，以确定林奇综合征或其他可能与肿瘤有关的癌症易感综合征及其家族史。

9.如果我的消化科医生在我做结肠镜检查时发现肿瘤，他们会自动送我去做生物标记物检测吗？

不一定。请记住，重要的是与您的保险公司沟通，看他们是否承保生物标志物检测。生物标志物检测是患者需要询问的问题，因为有些医疗机构会自动进行该检测，有些则不会。

抗击CRC致力于改变这种状况，因为我们看到了生物标志物和生物标志物检测所提供的信息的价值。我们认为，现在所有患者都应该接受肿瘤切片检查，如果发现异常，应在诊断时进行DNA检测。同样重要的是进行生物标志物检测，以确定他们是否患有癌症易感综合征。

向您的医生咨询生物标志物和生物标志物检测，以确定您的治疗方案，并确定您是否有林奇综合征家族史。

10.如果某人五年前确诊，当时不知道生物标记物，现在是否仍能要求进行生物标记物检测？

是的，进行生物标志物检测永远不会太晚。我认识许多罹患结直肠癌的人，其中一些人在很早的时候就被诊断出患有结直肠癌。他们可能在几十年前就被诊断出患有林奇综合征，但当时并没有选择生物标志物检测。如果您患有林奇综合征，您就一直患有这种疾病，而且您将永远患有这种疾病。什么时候检测结果准确并不重要。

例如，如果您的直系亲属死于结直肠癌，您可以对他们的肿瘤进行生物标记物检测，以确定他们是否有突变。大多数情况下，医院会将肿瘤标本储存在组织库中，甚至在病人去世后也会保留这些标本。

"我对生物标志物一无所知。我认为医生应该询问患者是否想了解更多有关结直肠癌的信息。我自己做了研究，然后提出问题。如果我不向我的肿瘤科团队询问，我永远不会知道突变或生物标记物"。

米米-皮涅罗，IV期幸存者

11.是否有人有我的肿瘤碎片，以便进行检测？

根据法律规定，从病人身上切除的任何东西都要送到病理科。病理学家将处理肿瘤碎片，然后保留肿瘤。病理实验室有肿瘤块库，这些肿瘤块是用化学防腐剂固定并嵌入蜡中保存的肿瘤块。

有可能用掉整个肿瘤。每次病理检查时，实验室技术人员都会将肿瘤切成薄片，在显微镜下观察。每次观察都会消耗掉一点肿瘤组织。如果肿瘤较小，组织可以用完。如果肿瘤较大，如核桃大小，则即使在标本从患者体内取出多年后，仍有大量组织可用于检测。

人们完全可以要求对过去切除的肿瘤进行生物标志物检测。然而，在某些情况下，新鲜的肿瘤活检组织可以提供比旧标本更有价值的研究信息。

12.我如何找到这些信息并要求进行测试？

请询问您的医生，因为他们必须做这项检查。与您的外科医生或肿瘤内科或放射科医生进行交流。 

您的外科医生或肿瘤学家可以要求从储存您肿瘤的区块进行检测。当患者被转诊到学术机构时，新的中心可能会要求肿瘤标本进行自己的检测，然后将肿瘤块送回最初进行手术的机构。

13.外科医生、肿瘤科医生和放射科医生是否可能已经掌握了肿瘤的生物标记物信息，而我所需要做的仅仅是提出要求？

有可能已经安排了这些检查，但未将结果告知您。一般情况下，医疗团队会在对您的肿瘤或血液进行检测前进行讨论，除非该检测是作为研究的一部分进行的。

原因是如果患者有癌症易感性，医疗服务提供者有责任告诉患者。有些人不想知道。例如，有些人不想让保险公司知道，因为这样他们的保险公司可能会知道他们的既存病症。

幸运的是，现在的法律规定，不能将患者的先天性疾病认定为既往症。相反，它被视为一种易感性。

"我做了检查。尽可能了解诊断结果是非常重要的。生物标志物检测是这一过程的重要组成部分。

克里斯-穆伦，幸存者

14.我担心在 "等待 "进行生物标志物检测期间，我体内的癌症会 "恶化 "或 "增期"。这是否可以在我们开始治疗后进行？还是需要先做生物标志物检测？

生物标志物检测可以在治疗开始后进行。结直肠癌患者可以开始第一周期的化疗，因为生物标志物检测可能需要两到三周的时间才能得出结果。没有人会因为生物标志物检测而推迟治疗，尽管在某些情况下可能会建议这样做。如果检测结果需要几周才能出来，则可以开始治疗，并在以后的治疗周期中进行调整。例如 免疫疗法 由于免疫疗法的检测结果表明患者患有MSI结直肠癌，因此即使在治疗开始后，也可将其添加到治疗计划中。

15.是否只应对转移性结直肠癌进行生物标志物检测？

抗击CRC希望对所有确诊为结直肠癌的患者进行生物标志物检测。有充分的理由在患者首次确诊时尽早进行MSI生物标志物检测。我们正在对III期患者进行生物标志物检测。还有一项 2022年ASCO会议上的研究，其中MSI直肠癌患者 14名患者接受了免疫肿瘤药物治疗。所有14名患者都在使用单一药物的情况下获得了完全缓解，这种药物的毒性远远低于化疗。虽然我们不知道长期结果如何，因为这些结果还很新，但我们希望他们的完全缓解能够持续。如果这一研究结果属实，正如我们所希望和期待的那样，它将有可能使一部分结直肠癌患者--MSI患者--免于接受任何化疗、放疗和手术，并有可能消除MSI患者的这三种治疗方式。

结直肠癌治疗领域的这一新发展令患者兴奋不已，有望为患者带来危害更小的治疗过程！

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