四期转移性结直肠癌（mCRC）患者的一线治疗*的试验。

在本月的临床试验对话中，我们将深入研究针对第四期转移性结直肠癌（mCRC）患者的一线治疗*的试验。*一线治疗的定义是在诊断为结直肠癌后进行的第一种治疗。在本博客中，我们将探讨专门针对mCRC患者的一线治疗。

Maia，你能告诉我们一些针对即将接受一线治疗的转移性CRC患者的临床试验，我们应该讨论一下吗？

我想强调的第一个试验是 NCT03953235:"基于新抗原的治疗性癌症疫苗，与免疫检查点阻断相结合（GO-005）"。

这项临床试验正在全国多个地点进行，招募微卫星稳定性（MSS）的CRC患者。 正在接受一线（1L）治疗的mCRC患者 -还有那些接受了第一线治疗的mCRC并取得进展，但没有接受下线治疗的人。 

在这项试验中，具有某些突变的患者接受两种或三种免疫疗法的联合治疗：一种主要/增强型治疗疫苗（称为GRT-C903/GRT-R904），它针对共享的新抗原；一种抗PD-1（检查点抑制剂Nivolumab）；以及在某些情况下，一种抗CTLA-4（检查点抑制剂Ipilimumab）。 

目标突变是：

• 癌症患者
• CTNNB1_S37F 
• CTNNB1_S45F 
• CTNNB1_S45P 
• CTNNB1_T41A 
• ERBB2_Y772_A775dup 
• KRAS_G12C或NRAS_G12C 
• KRAS_G12D或NRAS_G12D 
• kras_g12v / kras_g13d 
• KRAS_Q61H或NRAS_Q61H 
• KRAS_Q61K或NRAS_Q61K 
• KRAS_Q61L或NRAS_Q61L 
• KRAS_Q61R或NRAS_Q61R 
• TP53_K132E 
• TP53_K132N 
• TP53_R213L 
• TP53_R249M 
• TP53_S127Y

新抗原是由于在肿瘤细胞的DNA中发现突变而产生的小蛋白片段。它们在正常细胞中是不存在的。这些新的（"新"）抗原对T细胞来说是陌生的，所以如果T细胞认为它们是危险的，它们就有可能引起非常强烈的反应。共享的新抗原是那些已知或预计在一个患者子集中常见的新的、变异的抗原。

针对这些新抗原的疫苗旨在利用它们来激活身体的抗肿瘤免疫反应，以消除癌细胞。

欲了解更多细节（关于设计、资格、地点等），请查看 临床试验记录 和 该试验的初步报告. 

我想强调的下一个审判是 NCT04714983: * 肿瘤内（肝脏病变）注射的 称为DNX-24的溶瘤性腺病毒。

一些临床试验正在研究在围手术期（手术前或手术后）加入*免疫疗法，其目的是重新启动免疫系统本身以防止复发。

很多时候，由于对临床试验有不正确的看法（"临床试验是最后的资源"；"它们总是被认为是最重要的资源"），患者并不了解这些选择。 替代方案 护理标准"，而不是一种补充，有时）。另外，当病人在接受治疗的机构没有提供这些研究时，他们不可能知道有这样的试验。

请务必查看常见的 临床试验的误区!

一个以治愈性肝切除为目标的IV期患者可能要考虑防止复发的方案，尽管之前和/或标准护理提供的 "拖 "化疗，有时还是会发生复发。 

其中一项是小型试验（在佛罗里达州坦帕市的莫菲特癌症中心）。它实施一种实验性免疫疗法（一种溶瘤病毒：一种 "破坏癌症的病毒"），在手术前以两次注射的形式直接注入肝脏肿瘤。就是说：它适用于刚刚接受一线（1L）治疗的转移性患者。

"这项研究的目的是在可切除的多灶性（≥2个病灶）肝脏转移患者中测试一种名为DNX-2440的实验性溶瘤腺病毒，这些患者计划进行具有治愈意图的肝脏切除手术。"患者将在肝脏切除手术前接受两次连续的瘤内（意思是在肿瘤内）注射DNX-2440到转移的肝脏病灶。该药剂由德克萨斯州休斯顿的MD安德森癌症中心的研究人员开发，同时也在试验一种难以治疗的脑癌（胶质母细胞瘤）。了解更多关于 本审判.

这很有见地，马亚。曼珠，你认为哪些试验对我们的社区来说是有趣的，可以了解一下？

第一个是BREAKWATER，为那些有 BRAF V600e突变 这项有超过77个地点的国际试验旨在查明，与目前尚未开始任何治疗的BRAF V600E突变型mCRC患者的标准护理（SOC）化疗相比，encorafenib加西妥昔单抗（EC）是否能改善临床结果。尽管BEACON双联疗法（encorafenib--一种BRAF抑制剂--和西妥昔单抗--一种靶向EGFR的抗体）对大量患有BRAF V600E突变的mCRC患者效果良好。 BRAF V600e突变的肿瘤，迟早会出现抗性克隆（这些是具有其他分子改变的肿瘤细胞群，可能因治疗而产生/被选中，并使治疗无效），治疗可能停止。 

这项试验是为了弄清在BEACON双联剂中加入化疗是否能推迟抗性克隆的发生。 

该试验有60名患者的安全先导，以观察化疗与靶向治疗相结合的安全性和耐受性。据我所知，安全先导试验是一项研究的初始队列，目的是在大量患者被随机分配到试验组之前，弄清楚正在测试的新药物/组合的安全性和耐受性。试验的下一部分通常使用来自安全先导试验的信息来告知试验的那一部分。在这个安全引导试验中，有两个队列1）EC+Folfiri和2）EC+Folfox。这将有助于确定将在第二部分试验中使用的靶向治疗+化疗组合。一旦每个队列中有30名可评估的患者入组并完成第一周期，将对几个参数进行评估 审查. 我听说这部分已经完成了注册。

该试验有930名参与者，有三个试验组：

1. 单独的EC（单独的靶向治疗）
2. EC+Folfiri 或 EC+Folfox（靶向治疗+化疗）。
3. Folfox+Bev 或 福费里+饮料 或 福尔福西里+Bev 或 Capox+Bev（SOC化疗+生物组）。

我真的很期待安全引导试验的结果。我们非常需要对BRAF突变的CRC进行试验，因为这是一种非常具有侵略性的疾病，而像这项试验这样将化疗与靶向治疗相结合的方法可能有助于将疾病控制在较长一段时间内。如果这种组合的安全性和耐受性是可控的，也许类似的方法也可以尝试用于KRAS突变的CRC。

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