抗击结直肠癌（Fight CRC）倡导研究界为结直肠癌（CRC）研究投入更多资源，包括潜在的突破性项目，以实现更好的治疗和预防效果。我们知道研究对于推进治愈之路非常重要。 

搏击中心正在与我们的研究界联系，以了解他们对已经取得的进展和我们仍需努力的方向的看法。 

本月，我们采访了Scott Kopetz, MD, PhD。Kopetz博士是位于德克萨斯州休斯顿的德克萨斯大学MD安德森癌症中心癌症医学部胃肠（GI）肿瘤学系的教授和医生科学家。

作为Fight CRC的成员之一 免疫治疗工作小组他是免疫疗法研究和临床护理的支持者。

从您的职业生涯开始到现在，回顾一下在推动儿童癌症治疗方面取得了哪些进展？ 

当我开始职业生涯时，5-FU、奥沙利铂和伊立替康等细胞毒性药物是我们的主要治疗选择，而且对CRC的分子亚群了解非常有限。我们刚刚引入了靶向治疗 -- 例如，我们甚至还没有实施KRAS测试。随着时间的推移，我们看到靶向治疗的发展，最初是以一种非常未经选择的方式进行的，并认识到分子亚型，以确定可能从现有治疗中受益的患者，这是令人激动的。

而最近，人们对 分子亚型 我们可以直接瞄准，导致针对KRAS、HER2、BRAF等突变的治疗方法的出现。 MSI高 儿童权利委员会。我认为看到我们所取得的进展是令人振奋的，但也要认识到进展需要多长时间，这也是令人生畏的。有一种感觉是，第四阶段患者的治疗选择有限，在过去10年里，改善或延长癌症患者生命的疗法进展极为缓慢。但如果从更长的时间框架来看，我当然认为进展的步伐正在加快。

您认为在改善对癌症患者，特别是第四阶段患者的护理和疗效方面，哪些是最有希望的研究领域？

有这么多有希望的领域，但我要强调两个我认为真正会有突破性进展的领域。

首先是识别那些尽管进行了手术和辅助化疗但仍可能有微小转移性疾病的患者的工具。使用非常敏感的循环肿瘤DNA (ctDNA)测试，我们现在可以以非常高的特异性检测出那些手术和辅助治疗还不够，而且还有微小疾病的患者。对于这些患者来说，目前只是时间问题，直到癌症在放射线上复发，达到足以用影像学检查检测的程度。ctDNA的使用是一个巨大的机会，可以在癌细胞数量最少、肿瘤微环境对免疫反应的很多障碍还没有建立起来的时候攻击癌症。如果我们能足够早地识别它，可能就有机会不仅控制癌症，而且治愈疾病。我认为这将改变我们对癌症的看法，并使我们能够加快一些真正创新的方法来改善结果。

第二个领域是推进 生物标志物 技术。当我们回顾这些年来取得的所有进展时，我们可以提出这样一个论点：很多改进和成果都来自于我们利用生物标志物技术更好地识别和描述肿瘤的能力。我们现在处于这样一个阶段：生物标志物技术比过去要好得多。例如，我们现在可以识别并对肿瘤进行单细胞测序。这意味着，这不仅仅是对肿瘤的整体进行研究，看看有哪些突变表达，而是我们现在可以从一个特定病人的肿瘤中查看几万到几十万个细胞，了解这些癌细胞中的每一个发生了什么。这是一个了解肿瘤异质性（患者肿瘤分子构成的差异）的绝佳机会。

然而，大量的数据对我们分析数据的能力提出了极大的挑战。十年前，当我们在做生物标记物研究时，我可以把所有产生的数据拿出来，自己用Excel进行分析。现在，我们正从每个病人那里获得数千兆字节的数据。这些数据将把我们带入我们甚至还无法预见的领域。现在的挑战（和研究瓶颈）是如何理解这些信息。

展望未来，您认为开发有效的新治疗方案的最重大障碍是什么？

首先，CRC对治疗的适应能力令人生畏。一般来说，癌症可以适应治疗方法，并相当频繁地发展出抗性机制。癌症患者尤其能够做到这一点。我们在许多不同的研究中看到，一个接受药物治疗的肺癌患者将通过一个突变、一个途径产生抗药性。这是理想的，因为这样你就可以说，'很好，让我们针对这个途径！'。使用相同的药物和CRC的相同改变可能会导致一个病人产生10种不同的抗性机制。这是一个巨大的挑战，因为它要求我们弄清楚如何拦截所有这10种耐药机制。虽然这是一个挑战，但我们也认识到这是我们可以针对的癌细胞的一个潜在弱点。

第二个障碍是CRC甚至引发初始免疫反应的能力有限，随后免疫疗法的活性也有限。这并不是因为CRC中没有足够的突变或没有足够的新抗原这一事实。有很多，就像其他对免疫疗法有反应的肿瘤类型一样多，但还有一些CRC特有的特征，如肿瘤微环境和限制免疫疗法有效性的信号通路。

我认为这就是技术将有助于提高我们的认识。然而，让免疫疗法对CRC起作用所需的步骤数量与其他许多实体肿瘤有很大不同。当我们考虑到免疫反应时，最终让免疫细胞杀死肿瘤细胞需要六个或七个主要步骤。这包括癌细胞或免疫系统的能力，甚至承认体内有任何不正常的东西，然后产生正确的反应来影响细胞的杀伤。有许多肿瘤类型已经经历了这些步骤中的几个，但对于癌症患者来说，我们往往从零开始。因此，我们必须训练免疫系统经历这些步骤中的每一个，以获得对免疫疗法的反应。虽然这是一个障碍，但工具已经得到改善。我们看到了大量的方法，包括疫苗方法、T细胞策略和溶瘤病毒，可以帮助快速解决其中一些步骤。

您对希望帮助推进CRC研究的患者或倡导者有什么建议？他们可以做什么？ 

癌症的治疗将继续推进，我们将取得进展。这实际上只是一个我们能以多快的速度达到我们需要的程度的问题。 推进和倡导研究是至关重要的。 有很多方法可以使患者权益得到非常积极的影响，并帮助塑造该领域的方向。

我认为宣传工作越来越有效，能够在政策层面、资金层面以及支持临床试验的设计方面做出确切的改变。

这些努力绝对是在每一步都产生了变化。我毫不怀疑，我们在该领域看到的加速发展是由这种加强宣传促成的。其中一个机会是患者对患者的教育和宣传活动，这些活动绝对可以在增加临床试验的注册人数和对生物标志物测试需求的认识等方面有所作为。

我还认为，目标的一部分应该是使下一代的研究人员有能力，并支持他们。在这些机会中，少量的支持、指导和资源就可以启动一个专注于CRC研究的职业生涯。我们可以更好地支持新研究人员的发展，使他们在整个职业生涯中始终致力于CRC的研究。这确实可以带来回报。作为一个宣传团体，我们可以真正鼓励和引导资源到正确的地方。

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谢谢你，Kopetz博士，谢谢你的时间!请继续关注下个月的科学家聚焦，并请务必查看本博客中链接的资源，以了解更多关于生物标志物、免疫疗法和研究倡导的信息。