本文是 "采用细胞疗法的作用 "系列文章的第二部分。 

第 2 部分：适应性细胞转移和 CAR-T 疗法

12 月，我们采访了俄亥俄州凯斯西储大学（Case Western Reserve University）的肿瘤学家大卫-巴乔（David Bajor）博士，以了解更多有关采用细胞疗法的信息。本篇博客是第二部分，旨在更具体地了解 CAR-T 细胞疗法的作用及其在结直肠癌研究和治疗中的前景。在阅读第二部分之前 请务必查看第一部分!

为什么 CAR-T 试验在淋巴瘤等液体肿瘤方面取得了成功，而在结直肠癌等实体瘤方面却没有？

由于 CAR-T 疗法的性质，结直肠癌等实体瘤在 CAR-T 疗法中落后于液体恶性肿瘤。CAR-T 的设计是将抗体连接到 T 细胞受体的内部。这种人工受体能够通过某些癌症表面的蛋白质来识别它们。

例如，在骨髓瘤细胞中，这些癌细胞的外部有一些独特的标记物，这些标记物在不同的病人身上是一致的，CAR-T 可以针对这些特定的分子进行设计。我们在结直肠癌（CRC）等实体瘤中发现的这些独特标记较少，因此更难设计出成功的 CAR（嵌合抗原受体）。

CAR-T疗法在实体瘤方面的研究进展最快的是癌胚抗原（CEA）。CEA 是我们跟踪癌症患者的一种分子，可作为疾病的标记物。它显示在癌细胞外部，可被 CAR 攻击，但不是每个人都会产生 CEA，也不是每个人都能达到 CEA 的靶向程度。

适应性细胞转移（ACT）在实体瘤中可能不太成功的另一个原因是肿瘤在体内的生长方式。在实体瘤中，癌细胞聚集在一起生长。在血液恶性肿瘤（白血病、淋巴瘤、骨髓瘤）中，癌细胞更容易被免疫细胞发现，因为它们通常占据相同的空间（血液、骨髓、淋巴结），而且不会经常形成大块。  

全国乃至全世界的研究人员都在寻找方法，让免疫疗法在治疗 CRC 的过程中发挥更大的作用。我们正在研究 ACT、检查点抑制剂以及改变肿瘤微环境的方法，以使现有和未来的治疗效果更好。  

仅仅在过去的 10 年中，我们对癌症生物学及其与免疫系统相互作用的认识就有了长足的进步，但这还只是表面现象。我们的患者激励着我们不断探索，并继续以最快的速度开发出新的治疗方法。    

患者应该了解 CAR-T 细胞研究的哪些未来领域？

未来五到十年可能出现的一种疗法是将 CAR- T 疗法与检查点抑制剂和更新的免疫调节药物结合起来，这将有助于现有的适应性细胞转移疗法进入实体瘤的微环境，并且联合使用比单独使用更有帮助。这是许多人正在积极努力的方向。

已经开展了一些类似的研究，主要是在已经使用CAR-T的肿瘤中，尤其是与nivolumab或pembrolizumab联合使用，因为我们发现采用T细胞策略会受到抑制。

例如，有一份病例报告显示，一名患者接受了收养性移植，最初对治疗有反应，但他们对肿瘤进行活检后发现，PD-L1 上调。当他们将PD-1抑制剂与CAR-T疗法联合使用时，疗效依旧。

在做出治疗决定时，患者应该了解哪些有关这类疗法的信息？  

目前，所有这些疗法都是试验性的，通常只在全国少数几个机构提供。由于这类临床试验的后勤问题，大多数患者必须具备非常好的临床条件才有资格接受治疗。尽管如此，我还是鼓励患者向医生咨询这些研究，因为它们是目前临床研究中最令人兴奋的试验。

我们当然还有很多工作要做，但这是一个令人兴奋的时刻，我认为患者和医生应该对接下来的发展感到乐观。

虽然与其他疾病类型相比，CAR-T 治疗在 CRC 领域的研究较少，但目前正在进行的研究可能会带来新的突破。其中许多针对 MSS 晚期 CRC 患者的研究可以在 抗击 CRC 临床试验搜索器!