Esta es la segunda parte de una serie de dos partes sobre el papel de las terapias celulares adoptivas. 

Parte 2: Transferencia celular adoptiva y terapias CAR-T

En diciembre entrevistamos al Dr. David Bajor, oncólogo de la Universidad Case Western Reserve de Ohio, para saber más sobre las terapias celulares adoptivas. Este blog es la segunda parte, cuyo objetivo es comprender más específicamente el papel de las terapias celulares CAR-T y su promesa en la investigación y el tratamiento del cáncer colorrectal. Antes de leer la segunda parte, no se pierda la primera parte!

¿Por qué los ensayos con CAR-T han tenido éxito en tumores líquidos como el linfoma, pero no en tumores sólidos como el cáncer colorrectal?

Los tumores sólidos como el cáncer colorrectal van por detrás de las neoplasias líquidas en los enfoques CAR-T debido a la naturaleza de la terapia. Los CAR-T se diseñan con un anticuerpo unido a la parte interna de un receptor de células T. Este receptor artificial es capaz de identificar ciertos tipos de cáncer por las proteínas de su superficie.

En las células del mieloma, por ejemplo, hay marcadores únicos en el exterior de estas células cancerosas que son consistentes de paciente a paciente, y los CAR-T pueden diseñarse para dirigirse a estas moléculas específicas. En tumores sólidos como el cáncer colorrectal (CCR) hay menos marcadores únicos de este tipo, lo que dificulta el diseño de CAR (receptores de antígenos quiméricos).

Lo más lejos que ha llegado la investigación de las terapias CAR-T en tumores sólidos es con los antígenos carcinoembrionarios (CEA). El CEA es una molécula que seguimos en pacientes con cáncer y que puede servir como marcador de la enfermedad. Se muestra en el exterior de una célula cancerosa y puede ser atacada por un CAR, sin embargo, no todo el mundo produce CEA o en la medida en que puede ser objetivo.

Otra razón por la que la Transferencia Celular Adoptiva (TCA) puede tener menos éxito en los cánceres sólidos es la forma en que crecen los tumores en el organismo. En los tumores sólidos, las células cancerosas crecen juntas formando una masa. En las neoplasias hematológicas (leucemia, linfoma, mieloma), las células cancerosas se encuentran más fácilmente con las células inmunitarias porque suelen ocupar el mismo espacio (torrente sanguíneo, médula ósea, ganglios linfáticos) y no forman grandes masas con tanta frecuencia.  

Investigadores de todo el país y del mundo están buscando formas de hacer de la inmunoterapia un componente más importante en el tratamiento del CCR. Estamos estudiando ACT, inhibidores de puntos de control y formas de modificar el microentorno tumoral para que los tratamientos actuales y futuros funcionen mejor.  

La comprensión de la biología del cáncer y su interacción con el sistema inmunitario ha avanzado mucho en los últimos 10 años, pero apenas estamos arañando la superficie. Nuestros pacientes nos inspiran para seguir haciendo descubrimientos y continuar desarrollando nuevos tratamientos tan rápido como podamos.    

¿Cuáles son las áreas futuras de la investigación con células CAR-T que los pacientes deben conocer?

Una de las cosas que pueden surgir en los próximos cinco a diez años es la combinación de terapias CAR-T con inhibidores de puntos de control y nuevos agentes inmunomoduladores que ayudarán a la transferencia de células adoptivas existentes a entrar en el microentorno de un tumor sólido y ser más útiles en combinación que por sí solas. Es algo en lo que muchas personas están trabajando activamente.

Se han llevado a cabo algunos estudios de este tipo, principalmente en tumores en los que ya se están utilizando CAR-T, sobre todo en combinación con nivolumab o pembrolizumab, porque vemos una atenuación de una estrategia de células t adoptivas.

Por ejemplo, se informó de un caso de un paciente que se había sometido a una transferencia adoptiva y había respondido inicialmente a la terapia, pero al hacerle una biopsia del tumor se observó que PD-L1 estaba regulado al alza. Cuando utilizaron un inhibidor de PD-1 en combinación con la terapia CAR-T, siguió funcionando.

¿Qué deben saber los pacientes sobre este tipo de terapias a la hora de tomar decisiones terapéuticas?  

Ahora mismo todas estas terapias son experimentales y normalmente sólo se ofrecen en unas pocas instituciones de todo el país. Debido a la logística de este tipo de ensayos clínicos, la mayoría de los pacientes tienen que estar en muy buenas condiciones clínicas para poder optar a ellos. Aun así, animo a los pacientes a que hablen con sus médicos sobre estos estudios, ya que son algunos de los más interesantes de la investigación clínica actual.

Sin duda nos queda mucho trabajo por hacer, pero es un momento emocionante y creo que pacientes y médicos deberían ser optimistas sobre lo que está por venir.

Aunque en el CCR se han realizado menos estudios de tratamientos CAR-T que en otros tipos de enfermedades, hay investigaciones en curso que pueden abrir las puertas a nuevos avances. Muchos de los destinados a pacientes con CCR en fase avanzada de MSS pueden consultarse en el Buscador de ensayos clínicos contra el CCR!