Lo que debe saber sobre la terapia celular adoptiva (ACT): Parte 1

Tiempo de lectura: 4 minutos

• ¿Qué son las terapias ACT?
• Investigaciones realizadas anteriormente sobre terapias ACT
• Terapias ACT para el cáncer colorrectal (CCR)

Esta es la primera parte de una serie de dos sobre las terapias celulares adoptivas (TCA) y el futuro de estas terapias para los pacientes.

Como paciente, cuidador o persona interesada en la investigación del cáncer de colon o recto, es probable que en los últimos meses haya oído hablar de una serie de siglas como ACT, CAR-T o TIL. Esto se debe a que la ciencia en este campo avanza rápidamente y este tipo de terapias resultan prometedoras en la investigación del cáncer.

Entrevistamos al Dr. David Bajor, oncólogo de la Universidad Case Western Reserve de Ohio, para que nos ayudara a entender qué significan estos términos, qué tipo de éxito han tenido anteriormente y hacia dónde se dirigen en el caso de los cánceres colorrectales.

¿Qué significa transferencia celular adoptiva? ¿Cuáles son los distintos tipos de TCA?

Existen varios tipos de terapias celulares adoptivas, todas las cuales implican la infusión de células inmunitarias vivas en un paciente. La mayoría de estas células proceden de los propios pacientes, pero en determinadas circunstancias las células transferidas pueden proceder de otro paciente o donante.

• Células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T): Se trata de células T (linfocitos) que se extraen de la sangre y se modifican genéticamente para que tengan un receptor específico, un receptor quimérico, capaz de reconocer proteínas en el exterior de las células cancerosas y atacarlas. El receptor quimérico está compuesto a grandes rasgos por un fragmento de anticuerpo y la porción intracelular del receptor normal de células T.
• Infusiones de linfocitos infiltrantes tumorales (TIL): Se administran a un paciente con la esperanza de permitir una mejor respuesta inmunitaria sistémica en otras localizaciones metastásicas. Cuando se extirpa quirúrgicamente un tumor sólido, se extraen y conservan los linfocitos, un tipo de glóbulos blancos, y se les permite dividirse fuera del cuerpo mediante la estimulación con factores de crecimiento linfocitario. Este mayor número de células que pueden haber estado respondiendo al tumor pueden ahora clasificarse por tipo de células T y devolverse al paciente (en forma de infusión) con la esperanza de permitir una mejor respuesta inmunitaria sistémica en otras localizaciones metastásicas.
• Células T modificadas con receptores de células T: Son como las células CAR-T, salvo que la proteína modificada genéticamente es un receptor de células T que reconoce diferentes tipos de antígenos tumorales. En teoría, un receptor de este tipo podría reconocer casi cualquier porción de cualquier proteína específica del cáncer.
• Terapias con células Natural Killer (NK): Se administran células NK a los pacientes. Estas células tienen propiedades anticancerígenas diferentes a las de las células T, en concreto, pueden reconocer tumores que han perdido la capacidad de mostrar antígenos internos, que es la principal forma que tienen las células T de identificar un tumor como extraño y atacarlo. Las células NK tienen la capacidad de observar una célula y ver si ya no expresa el antígeno interno, con lo que destruyen el tumor.

¿Qué investigaciones se han realizado anteriormente sobre las terapias ACT?

Se han realizado con éxito ensayos con células CAR-T en leucemia, linfoma y mieloma. Han sido muy emocionantes y han conducido a la aprobación comercial de estas terapias.

¿Son prometedoras las terapias de transferencia celular adoptiva para la investigación del cáncer colorrectal? ¿En qué punto se encuentra la investigación con ACT en el CCR?

Se han realizado menos estudios sobre tratamientos CAR-T en el CCR que en otras neoplasias malignas. Se han realizado estudios de un CAR-T para CEA. En el NCI se están llevando a cabo ensayos de TIL con el Dr. Steven Rosenberg que han mostrado resultados interesantes. Además, mi institución, la Universidad Case Western Reserve, tiene un estudio en curso de infusiones de células NK en pacientes con cáncer colorrectal.

¿Qué deben saber los pacientes sobre el futuro de la inmunoterapia?

El camino a seguir en inmunoterapia consiste en utilizar todas las dianas que tenemos a nuestra disposición. Hemos pasado los últimos 20 años buscando dianas dentro de un cáncer y sus impulsores genéticos. Hemos avanzado mucho, sobre todo en la detección de cánceres de colon con mutaciones KRAS y de tipo salvaje, y en la búsqueda de fármacos para ellos, pero en el futuro vamos a ser capaces de utilizar diferentes dianas en el sistema inmunitario que tienen más pacientes y esperamos que esas terapias sean beneficiosas para todos. Al igual que secuenciamos un tumor, es posible que analicemos los puntos fuertes y débiles del sistema inmunitario de las personas para averiguar qué inmunoterapias funcionarán mejor en determinadas personas.

Esté atento a la segunda parte de esta serie de blogs para obtener más información sobre el futuro de las terapias de transferencia celular adoptiva para el cáncer colorrectal.

Mientras tanto, puede leer más sobre la inmunoterapia y el cáncer colorrectal aquí!