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项目：  肠道微生物组和人类原发性和转移性结直肠癌的免疫微环境。

资助金额：  $400,000，2年以上

授予从：  2017-2019

赠款是与下列机构合作颁发的 癌症研究机构贡献了$20万。

摘要

Dr. Sears’ work focuses on a novel and exciting hypothesis around the role bacteria play in altering the tumor microenvironment and how they impede the immune system’s ability to target and eliminate colon cancer.

西尔斯博士是约翰霍普金斯大学医学院和彭博公共卫生学院的医学、肿瘤学和分子微生物学及免疫学教授。她是约翰霍普金斯大学彭博-金梅尔癌症免疫治疗研究所的微生物组项目负责人，也是约翰霍普金斯大学无菌小鼠设施的主任。 她是一位传染病专家，在过去25年里，她在实验室和临床环境中研究了肠毒性脆弱杆菌（ETBF）的致病机制。西尔斯实验室目前的重点是确定微生物群和特定细菌是如何促成结肠癌的发生的。西尔斯实验室采用微生物学、生物信息学和免疫学方法，整合了人类和小鼠模型的研究。20多年来，Sears博士一直是美国传染病协会（IDSA）的活跃成员，以多种身份为协会服务。自2016年11月起，她是IDSA董事会的副主席。

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项目：  研究早期（50岁以下）、晚期的结直肠癌

资助金额：  $100,000超过2年授予从：  2015-2016

赠款是与下列机构合作颁发的 Michael’s Mission贡献了$50,000美元。

摘要

Dr. de Miranda’s research focus involves increasing the ability of immune cells to recognize and eliminate cancer cells in individuals affected by 早发性结直肠癌. The immune system is able to recognize abnormal proteins created by cancer cells, and therefore this creates the potential to recognize and eliminate these cancer cells. Often, a vigorous anti-cancer immune reaction is not naturally generated in colorectal cancer patients. Dr. de Miranda’s research involved development of a strategy where cancer-specific proteins can be used to elicit immune responses against cancer cells. Cancer genomes will be analyzed by advanced sequencing technologies to determine which abnormal proteins can be used to stimulate anti-cancer immune responses in a personalized setting.

德-米兰达博士在结直肠癌的研究方面已经积累了七年多的经验。在本科实习期间，他研究了结直肠癌细胞为避免被免疫系统发现而采用的一些机制。后来，这个课题构成了他博士论文的基础。由于结直肠癌仍然是癌症相关死亡的最常见原因之一，德-米兰达博士有强烈的动力去研究这种疾病，以改善对病人的治疗方法。

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项目：  多能性因子LIN28A/B促进结直肠癌的发展

资助金额：  $50,000

奖状在：  2014

摘要

结直肠癌（CRC）是全世界最常见的人类癌症之一，每年约有120万新病例。尽管对肿瘤发生和发展的分子基础进行了丰富的研究，但CRC仍然是癌症相关死亡的主要因素。迄今为止，传统的手术和细胞毒性化疗是对癌症患者最常见的治疗方法。建立在转基因小鼠模型（GEMM）上的基础研究具有在癌细胞的原生微环境中模拟肿瘤的发生、发展和进展的巨大优势。许多带有CRC常见突变途径的小鼠模型已经建立，并被广泛用于CRC研究。然而，这些模型通常发展为良性肿瘤，很少发展为高度侵袭性或转移性癌症，而这正是人类与CRC相关的死亡的主要原因。

Lin28是一个进化保守的基因，在干细胞更新和多能性中发挥作用。在哺乳动物中，LINin28及其类似物LIN28B在胚胎干细胞（ESC）和早期胚胎中高度表达，而在大多数成人组织中则几乎检测不到。然而，在包括CRC在内的各种癌症类型中都观察到高水平的LIN28A和/或LIN28B。通常在早期胚胎发育和干细胞自我更新过程中起作用的机制在癌症中往往被异常激活。分化受损是人类晚期恶性肿瘤的一个共同特征，许多人显示出类似ESC的基因表达谱。在此，作者提出LIN28就是这样一个在CRC发展过程中促成恶性转化的胚胎因素。通过LIN28介导的转基因小鼠模型收集到的初步数据表明，LIN28途径对CRC的启动、生长和发展有影响。通过这项研究，作者旨在为设计治疗CRC的新型靶向治疗方法提供更多的见解，同时也为今后开发密切模拟CRC晚期的小鼠模型提供指导。

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项目：  通过外来病人改善结肠癌的靶向治疗

资助金额： $100,000

授予从：  2012-2013

摘要

Bertotti博士创建了一个独特的 "异类患者 "集合--小鼠被植入300多种不同的人类结肠直肠癌肿瘤并在其中生活。每个肿瘤都被细致地分析了基因表达、外显子组和细胞通路。通过这项资助，他测试了（在小鼠身上而不是在病人身上）具有明确基因的特定人类肿瘤对特定药物和组合的反应。Bertotti的工作也加快了寻找生物标志物--可以预测哪种药物对个人的特定转移性结直肠癌有效的测试。

Bertotti博士已经在结肠直肠癌研究方面取得了一定的成绩。"IRCC的科学主任Paolo Comoglio博士说："Andrea已经作为我们机构最杰出的年轻科学家之一脱颖而出。他领导了 "巨大的机构努力"，创建了移植到小鼠体内的经过基因分析的人类肿瘤库。有了这些人类肿瘤样本，实验室将专注于40%的人类转移性癌症样本，在用Erbitux（西妥昔单抗）治疗时，肿瘤保持稳定--但不会缩小。

利用小鼠模型，该实验室测试了一种联合治疗，加入了拉帕替尼（另一种药物，其作用类似，但与厄比妥的途径不同）。科学家们分析了这些细胞，寻找预测对治疗反应的生物标志物，以及可以开发新药物的其他途径。

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项目：  用于转移性结直肠癌的刺猬途径靶向治疗药物

资助金额：  $45,000

奖状在：  2011

摘要

Jon Chung博士研究了结肠癌细胞中传统Hedgehog信号通路的替代品。他探索了细胞内Hedgehog和Wnt途径之间的串扰，并筛选出能同时阻断两种途径的药物，从而有可能阻止癌症的发展。

他还研究了Hedgehog如何与DNA损伤途径相互作用--这项研究可能导致摧毁转移性癌细胞的治疗。

来自Chung博士的研究提案：

“The Hedgehog signaling pathway has recently emerged as another key player in colorectal carcinogenesis and this pathway is progressively activated during metastasis.  The switch to Hedgehog pathway activation that occurs as tumors metastasize presents an opportunity for developing therapies for metastatic colorectal cancer.  My project will focus on targeting the Hedgehog pathway.”

刺猬是一种对人类胚胎发育至关重要的基因。 由该基因控制的信号引导细胞表达为身体的不同部分，具有不同的功能。 当刺猬表达不正常时，其变化可能导致癌症，特别是扩散到远处的癌症(转移).

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项目：  抑制AKT治疗结直肠癌的转化研究

资助金额：  $30,000

奖状在：  2010

摘要

Dr. Rona Yaeger studied the AKT signaling pathway in the cancer cell both clinically during a Phase II trial and in the laboratory, looking at how blocking the pathway affects cells.

• 对于晚期结直肠癌患者，正常或 野生型 KRAS，进行了一项AKT抑制剂-MK-2206的II期临床试验。 她的主要目标是观察这种口服药物是否能缩小肿瘤。她还测量了癌症进展的时间、生存时间和治疗的严重副作用。
• 在实验室里，她分析了KRAS突变的模型，寻找抑制PI3K/AKT途径和/或MEK/ERK途径的方法。一些KRAS突变的肿瘤可能对阻断一个或两个途径敏感，但她预计有些肿瘤会有抵抗力。 了解KRAS突变肿瘤对MEK和AKT抑制的反应或抗性都将有助于未来对患者进行个体化治疗，以进行针对这些途径的药物临床试验。

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项目：  用于免疫治疗的结直肠癌干细胞的表观遗传学调控

资助金额：  $30,000

奖状在：  2009

摘要

Jeffrey Chou, M.D., Ph.D.研究了如何使结肠直肠癌干细胞更容易受到人体自身免疫系统的伤害。

他用细胞培养物和专门培育的小鼠来观察药物地西他滨是否增加了一种诱导强烈免疫反应的特定蛋白质的水平。如果是这样，地西他滨和针对这种蛋白质的疫苗的组合可能是对晚期结直肠癌的有效治疗。

结直肠肿瘤是由不同的细胞类型组成的。少数肿瘤细胞有能力从它们最初发展的地方移动到身体的新部位，建立新的肿瘤。具有这种特性的细胞被称为 癌症引发的干细胞。 这些细胞对化疗特别有抵抗力。即使肿瘤的99%被化疗或其他疗法杀死，但癌症干细胞仍然存在，肿瘤将重新生长并继续扩散。

摧毁癌症干细胞的方法之一是利用人体自身的免疫系统，将其视为一种威胁，并将其消灭。通常情况下，免疫系统接受癌症中的蛋白质作为身体的正常部分，基本上忽略它们。

然而，被称为癌症/睾丸抗原（CTA）的特殊蛋白质在许多癌症中会刺激免疫反应。 CTAs只存在于睾丸内的细胞中，免疫系统看不到它们，而在一些癌症中也有。 因为它们不存在于睾丸以外的正常组织中，所以免疫系统对带有CTA的细胞的攻击可以针对癌症而不影响健康细胞，是癌症治疗的理想选择。

不幸的是，结直肠癌细胞的CTA含量非常低，因此，对晚期结直肠癌的治疗，要唤起免疫反应(免疫疗法) 一直以来都不是很有效。然而，初步数据显示，药物地西他滨增加了许多类型癌症的CTA水平，使免疫系统细胞能够识别并杀死它们。

一种癌症/睾丸抗原（NY-ESO-1）在癌细胞中诱发强烈的免疫反应。 已经发现了被称为细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）的免疫细胞能够特异性地识别并杀死产生NY-ESO-1的细胞。 当结直肠癌细胞在实验室中用地西他滨治疗时，NY-ESO-1特异性CTLs会杀死癌细胞，但不会杀死正常或未治疗的细胞。

周博士在他的研究中建立了这些知识，提出了三个问题：

• 用地西他滨处理结直肠癌干细胞培养物是否会增加这些细胞中的NY-ESO-1水平？
• 如果用地西他滨和免疫疗法（细胞毒性T淋巴细胞）治疗结直肠癌细胞，并将其移植到小鼠体内，小鼠是否会发生癌症？
• 用地西他滨治疗已经有癌症肿瘤的小鼠，能否减缓肿瘤的生长或完全摧毁这些肿瘤？

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项目：  微量RNA，结直肠癌的新预后生物标志物

资助金额：  $30,000

奖状在：  2008

摘要

奚亚光博士获得了抗击结直肠癌的第一个研究人员资助。 奚博士的资助是通过美国癌症研究协会的同行评审程序竞争获得的，有两个部分。

在他之前的研究中，奚博士寻找微RNA，即帮助调节细胞功能的微小遗传物质。他发现一些微RNA在结直肠癌细胞中的含量比正常细胞中高。

在其资助研究的第一部分，奚博士研究了这些特定微RNA的高水平对癌细胞对5-FU、环氧乙烷和坎普索尔化疗的敏感程度的影响。如果微RNA含量高的肿瘤细胞对这些药物反应不佳，这可能表明减少癌细胞中这些微RNA的数量可能会增加化疗的效果，从而确定一种有希望的新方法来改善结直肠癌的治疗。

在第二部分中，奚博士在数百名复发的II期或III期结直肠癌患者的肿瘤中寻找微RNA，并试图确定特定微RNA的存在是否与患者的有利或不利结果相关。这项研究可能会提供标记，以确定哪些病人在手术后需要积极的辅助治疗，以防止复发。