2022年ASCO大会上公布MMRd直肠癌患者的突破性研究结果

我打赌你已经在网上看到了本周关于结肠和直肠（colorectal）癌的重大新闻。由路易斯-阿尔贝托-迪亚兹（Luis Alberto Diaz）博士和安德里亚-塞里克（Andrea Cerek）博士领导的一个研究小组在 "世界癌症日 "上对一部分直肠癌患者公布了一些令人振奋的结果。 2022年ASCO年度会议.该研究报告在会议期间被提交(摘要 LBA5)，并同时发表在 新英格兰医学杂志.

直肠癌研究发现了什么？

这项探索性临床试验用抗PD-1单克隆抗体dostarlimab-gxly治疗14名II期和III期MMRd（错配修复缺陷）直肠癌患者，为期六个月。MMRd是一种遗传性或获得性的缺陷，其修复DNA缺陷的机制在细胞分裂时可能发生。由于这些缺陷在MMRD癌症患者中没有得到修复，这种类型的肿瘤患者的细胞成为更好的目标，提高了针对PD-1的免疫肿瘤学药物的有效性。到目前为止，所有在研究中接受治疗的患者仅通过药物治疗就获得了完全反应（CR）。到目前为止，没有人需要化疗、手术或放射治疗来控制他们的疾病。有必要对患者进行进一步的随访，以确定这些完全反应是否长期存在。用其他PD-1抑制剂治疗晚期疾病的MMRd肿瘤患者一直是长期反应者，希望在该研究患者中也能看到长期反应似乎是现实的。这项小型II期研究(NCT04165772)正在纪念斯隆-凯特琳癌症中心（纽约）进行，最终将招募30名患者。肿瘤学界和宣传界对该研究小组观察到的 "史无前例的100%完全反应 "议论纷纷。

直肠癌试验结果对谁有影响？

所有直肠癌中约有5%至10%是MMRd，这些肿瘤对化疗相对耐受。局部直肠癌患者的标准治疗方法是联合使用 化学治疗, 辐射，以及 外手术.就本研究中的病人而言，这 免疫疗法 (anti PD-1 dostarlimab, Jemperli)已经使迄今为止接受治疗的每一个研究对象都不需要进行这三种方式的治疗。

这对直肠癌患者意味着什么？

由于单纯的免疫疗法使癌症消失，研究人员创造了一个新的术语："免疫破坏性 "新辅助治疗--作为治疗的第一步给予免疫治疗，可以使癌症消除。治疗以输液方式进行，每三周一次，共六个月。同样引人注目的是，这些病人中的大多数都有高风险的大块肿瘤，而且94%的肿瘤在影像学检查中是结节阳性。

目前，中位随访时间只有6.8个月，但有四名患者已经随访了近两年，有四名接受了甚至不到六个月的规定治疗的患者已经取得了完全反应。没有观察到疾病复发。没有出现严重的 副作用 (在这种治疗中观察到的（3级或4级事件）。

这种新的直肠癌免疫疗法药物是否得到FDA的批准？

是的。Dostarlimab于2021年8月被FDA批准用于治疗MMRd复发或晚期实体瘤患者，这些患者在之前的治疗中或之后出现进展，并且没有令人满意的治疗方案。

"尽管这是一项小规模的研究，其结果还不成熟，而且还需要进行更多的测试才能将这些发现转化为实践中的变化，但这项研究强调了生物标志物驱动的疗法对早期疾病的临床影响。它还加强了在CRC诊断后就进行普遍的错配修复状态和林奇综合征筛查的论点，以便像本试验中的患者和所有患有MMRd肿瘤的患者能够从个体化治疗中获益。这项研究还显示了 参加临床试验可以使早期疾病患者受益.替代的标准疗法往往是以牺牲与化疗有关的潜在长期副作用、骨盆的疤痕和丧失生育能力，以及永久性结肠造口的可能性为代价的。如果结果得到证实，这种方法为治愈带来了希望，而不需要进行潜在的毒性治疗，也不需要为了实现治愈而忍受长期的负面治疗后果"。 

-Richard Goldberg，医学博士，西弗吉尼亚大学名誉教授，Fight CRC董事会成员

直肠癌患者的底线是什么？

尽管这只是一个小的研究组，在研究结果能够改变实践之前还需要更多的测试，但这项研究确实强调了生物标志物驱动的疗法对直肠癌患者早期疾病的临床影响，并加强了对普遍的错配修复状态和 林奇综合征筛查 就在CRC诊断之后。

它还提醒我们 参加临床试验 可以导致突破，这将有助于治疗许多与你一样的人。 

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资料来源：

摘要: 单药PD-1阻断作为局部晚期直肠癌的治愈性治疗手段

发表的研究报告: PD-1阻断法治疗错配修复缺陷的局部晚期直肠癌

审判: 诱导PD-1阻断治疗局部晚期错配修复缺陷实体瘤患者的研究

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