En ASCO 2022 se presentan hallazgos revolucionarios para pacientes con cáncer de recto MMRd

Seguro que esta semana ha visto en Internet las noticias de última hora sobre el cáncer de colon y recto (colorrectal). Un equipo de investigadores, dirigido por el Dr. Luis Alberto Díaz y la Dra. Andrea Cerek, ha obtenido unos resultados muy interesantes en un subgrupo de pacientes con cáncer de recto. 2022 Reunión anual de la ASCO. El estudio se presentó durante la conferencia (Resumen LBA5) y publicado simultáneamente en The New England Journal of Medicine.

¿QUÉ DESCUBRIÓ EL ESTUDIO SOBRE EL CÁNCER RECTAL?

Este ensayo clínico exploratorio trató durante seis meses a 14 pacientes con cáncer de recto en estadio II y III MMRd (deficiente en la reparación de emparejamientos erróneos) con el anticuerpo monoclonal anti PD-1 dostarlimab-gxly. El MMRd es un defecto hereditario o adquirido en el mecanismo que repara los defectos en el ADN que pueden producirse al dividirse las células. Dado que estos defectos no se reparan en los pacientes con cáncer MMRd, las células de los pacientes con este tipo de tumor se convierten en mejores dianas que potencian la eficacia de los fármacos inmuno-oncológicos dirigidos contra PD-1. Todos los pacientes tratados hasta ahora en el estudio han obtenido una respuesta completa (RC) sólo con el tratamiento farmacológico. Ninguno ha necesitado hasta ahora quimioterapia, cirugía o radioterapia para controlar su enfermedad. Será necesario realizar un seguimiento adicional de los pacientes para determinar si estas RC son duraderas. Los pacientes con tumores MMRd tratados con otros inhibidores de PD-1 para la enfermedad avanzada han respondido a largo plazo, y parece realista esperar que también se observen respuestas a largo plazo en los pacientes del estudio. Este pequeño estudio de fase II (NCT04165772) se está llevando a cabo en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Nueva York), y en él participarán finalmente 30 pacientes. Las comunidades oncológica y de defensa de la enfermedad están que trinan al hablar de la "respuesta completa 100% sin precedentes" observada por este equipo de investigadores.

¿A QUIÉN AFECTAN LOS RESULTADOS DEL ENSAYO SOBRE CÁNCER RECTAL?

Alrededor del 5% al 10% de todos los cánceres de recto son MMRd, y estos tumores son relativamente resistentes a la quimioterapia. El tratamiento estándar para los pacientes con cáncer de recto localizado es la combinación de quimioterapia, radiacióny cirugía. En el caso de los pacientes de este estudio, esta inmunoterapia (dostarlimab anti PD-1, Jemperli) ha evitado a cada uno de los sujetos del estudio tratados hasta ahora la necesidad de las tres modalidades de tratamiento.

¿QUÉ SIGNIFICA ESTO PARA LOS PACIENTES CON CÁNCER DE RECTO?

Dado que la inmunoterapia por sí sola ha hecho desaparecer el cáncer, los investigadores han acuñado un nuevo término: Terapia neoadyuvante "inmunoablativa": inmunoterapia administrada como primer paso del tratamiento, que puede dar lugar a la eliminación del cáncer. El tratamiento se administró en infusión, cada tres semanas durante un total de seis meses. También es destacable que la mayoría de estos pacientes tenían tumores voluminosos de gran tamaño y alto riesgo, y que 94% de los tumores tenían ganglios positivos en las pruebas de imagen.

La mediana de seguimiento es actualmente de sólo 6,8 meses, pero cuatro pacientes han sido seguidos durante casi dos años, y cuatro que han recibido incluso menos de seis meses del tratamiento requerido han logrado una respuesta completa. No se observaron recidivas de la enfermedad. No se produjeron efectos secundarios (acontecimientos de grado 3 o 4) observados con este tratamiento.

¿ESTÁ APROBADO POR LA FDA ESTE NUEVO MEDICAMENTO DE INMUNOTERAPIA CONTRA EL CÁNCER DE RECTO?

Sí. Dostarlimab fue aprobado por la FDA en agosto de 2021 para el tratamiento de pacientes con tumores sólidos recurrentes o avanzados MMRd que han progresado con o tras una terapia previa y que no tienen opciones de tratamiento satisfactorias.

"Aunque se trata de un estudio pequeño cuyos resultados son inmaduros, y se necesitan más pruebas antes de que los hallazgos puedan traducirse en un cambio en la práctica, este estudio pone de relieve el impacto clínico de la terapia basada en biomarcadores para la enfermedad en estadio temprano. Asimismo, refuerza el argumento a favor del cribado universal del estado de reparación del emparejamiento erróneo y del síndrome de Lynch justo después del diagnóstico de CCR, de modo que los pacientes como los incluidos en este ensayo y todos los pacientes con tumores MMRd puedan beneficiarse de una terapia individualizada. Este estudio también muestra cómo participar en ensayos clínicos puede beneficiar a los pacientes con enfermedad en fase inicial. La terapia estándar alternativa suele ser curativa a costa de los posibles efectos secundarios a largo plazo relacionados con la quimioterapia, la cicatrización de la pelvis y la pérdida del potencial fértil, así como la posibilidad de una colostomía permanente. Este enfoque, si se confirman los resultados, ofrece la esperanza de curación sin necesidad de una terapia potencialmente tóxica ni de tolerar las consecuencias negativas del tratamiento a largo plazo para lograr la curación." 

-Richard Goldberg, MD, profesor emérito de la Universidad de Virginia Occidental y miembro de la Junta de Fight CRC

¿CUÁL ES EL RESULTADO FINAL PARA LOS PACIENTES CON CÁNCER DE RECTO?

Aunque se trata de un grupo de estudio pequeño, y se necesitan más pruebas antes de que los hallazgos puedan cambiar la práctica, este estudio pone de relieve el impacto clínico de la terapia basada en biomarcadores en las primeras etapas de la enfermedad para los pacientes con cáncer de recto, y refuerza el argumento a favor del estado universal de reparación del emparejamiento erróneo y de la terapia basada en biomarcadores. Cribado del síndrome de Lynch justo después de un diagnóstico de CCR.

También nos recuerda que participación en ensayos clínicos puede conducir a avances que ayudarán a tratar a tantos que caminan en su pellejo. 

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FUENTES:

Resumen: Bloqueo de PD-1 con un único agente como tratamiento curativo en cáncer de recto localmente avanzado deficiente en reparación de emparejamientos erróneos

Estudio publicado: Bloqueo de PD-1 en cáncer rectal localmente avanzado deficiente en reparación de emparejamientos

Ensayo: Estudio del bloqueo PD-1 de inducción en sujetos con tumor sólido localmente avanzado deficiente en reparación de emparejamientos

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