BRAF 生物标志物

BRAF 生物标志物是一种预后和预测性生物标志物。其 BRAF 基因是一种原癌基因，负责产生 BRAF 蛋白。原癌基因通常在调节正常细胞过程中发挥作用，一旦发生突变（现在称为癌基因），就有可能导致癌症。 BRAF 与表皮生长因子受体/RAS/MAPK 通路中的其他蛋白质共同发挥作用。  

A 野生型 BRAF (或正常）蛋白质具有 "开 "和 "关 "两种状态，参与控制细胞的生长、增殖（分裂）和存活。 BRAF 基因突变 蛋白质只在 "开启 "状态下起作用，通常被称为构成性活跃，导致细胞生长和分裂不受控制，从而引发癌症。  

BRAF 最常见的突变是 V600E。虽然 BRAF 也会发生其他突变，但极为罕见。BRAF 突变更常见于 右侧结肠癌 与左侧结肠癌或直肠癌相比。  

这些突变的名称代表了蛋白质中发生突变的氨基酸的位置和类型。字母代表发生突变的氨基酸，即蛋白质的组成成分。数字代表突变在染色体上的位置。这个位置可以看作是密码子或氨基酸的位置，因为密码子是信使核糖核酸（mRNA）转录本中 "呼唤 "特定氨基酸的三个核苷酸序列。 

以 V600E 为例，V 和 E 代表氨基酸，600 代表氨基酸在蛋白质中的位置。在本例中，缬氨酸（V）被谷氨酸（E）所取代，而谷氨酸（E）位于 600E 处。^钍 mRNA 转录本中的密码子或蛋白质序列中的氨基酸。  

所有 IV 期转移性结直肠癌患者都应接受 BRAF 生物标记物检测。  

检测 BRAF 的最常用方法是 使用原发性或转移性肿瘤的肿瘤活检样本。另外，血液样本也可以使用循环肿瘤 DNA（DNA）。ctDNA)，也称为液体活检。BRAF 可以单独检测，也可以作为多基因面板的一部分进行检测。 

确保您已接受 BRAF 检测的最佳方法 突变是向您的医疗服务提供者询问。   

如果您的肿瘤没有 BRAF 基因突变，则肿瘤的 BRAF 生物标记物报告可能会显示为 "BRAF 野生型 "或 "BRAF WT"。如果存在 BRAF 突变，则可列为 "BRAF 突变 "或特定突变，如 "BRAF V600E 突变"。  

BRAF 突变的结直肠癌约有 10-15% 例。这意味着约有 85-90% 的结直肠癌具有野生型（WT）BRAF。. 与结直肠癌有关的 BRAF 基因突变不会遗传。 

如果您的肿瘤已经 野生型 BRAF、 其内部没有突变 BRAF 基因 

• 野生型 BRAF 患者 瘤 使用以下药物进行靶向治疗通常会使患者受益 表皮生长因子受体抑制剂 (或抗表皮生长因子受体疗法）。表皮生长因子受体抑制剂可与传统化疗（如 FOLFOX 或 FOLFIRI）联合使用。  
• 野生型 BRAF 肿瘤患者的预后通常比 BRAF 突变患者更佳。 

如果您的肿瘤带有 突变 BRAF、 它的 BRAF 基因。大多数情况下，BRAF 基因突变为 V600E。  

• BRAF突变型肿瘤患者可能对靶向表皮生长因子受体抑制剂无反应，因此通常不推荐使用。不过，在某些情况下，表皮生长因子受体可与 BRAF 抑制剂联合使用。 
• 突变 BRAF 肿瘤患者的治疗方案通常包括传统的化疗组合。 如果其他生物标志物检测结果表明，可能会建议对 BRAF 突变型 CRC 患者使用其他靶向治疗。 
• 肿瘤中出现 BRAF V600E 基因突变通常提示肿瘤具有侵袭性，而且与预后不良有关。  
• BRAF V600E 基因突变的肿瘤患者可能会从 BRAF 抑制剂和 MEK 抑制剂等靶向疗法的联合治疗中获益。BRAF 抑制剂靶向突变的 BRAF，以关闭其活性。MEK 抑制剂针对与 BRAF 处于同一信号通路的下游蛋白 MEK，以关闭其活性。不过，这种联合疗法通常是在化疗后癌症出现进展时作为二线或三线疗法使用。 

BRAF 基因突变的结直肠癌通常采用传统化疗（FOLFOX、FOLFIRI、CAPOX），同时或不采用传统化疗。 贝瓦西单抗.  

BRAF 抑制剂与 MEK 抑制剂可作为转移性结直肠癌的二线或三线治疗药物。常用于治疗结直肠癌的 BRAF 抑制剂有 安罗非尼 和 vemurafenib.常用于治疗 CRC 的 MEK 抑制剂有 Binimetinib 和 曲美替尼.  

如果其他生物标志物检测结果表明，可能会建议对 BRAF 突变型 CRC 患者使用其他靶向治疗。  

最有效的治疗方法因人而异。最好与您的医疗团队沟通，了解更多适合您的最佳治疗方案。 

表皮生长因子受体抑制剂，如 cetuximab 或 PanitumabFOLFOX 或 FOLFIRI）。  

最有效的治疗方法因人而异。最好与您的医疗团队沟通，了解更多适合您的最佳治疗方案。 

目前有专门针对野生型或突变型 BRAF 转移性结直肠癌的临床试验。其中许多治疗方法已被批准用于其他具有 BRAF 突变的癌症。 

请咨询您的医疗团队，以确定您是否可以从临床试验中获益。 

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