Biomarcador BRAF

El biomarcador BRAF es un biomarcador pronóstico y predictivo. El BRAF es un protooncogén responsable de la producción de la proteína BRAF. Los protooncogenes suelen desempeñar un papel en la regulación de los procesos celulares normales y, cuando mutan (lo que ahora se denomina oncogén), tienen el potencial de causar cáncer. BRAF trabaja con otras proteínas dentro de la vía EGFR/RAS/MAPK.  

A tipo salvaje BRAF (o normal) tiene un estado de "encendido" y otro de "apagado" y participa en el control del crecimiento, la proliferación (división) y la supervivencia de las células. BRAF mutado La proteína actúa sólo en estado "activado", lo que a menudo se denomina constitutivamente activo, dando lugar a un crecimiento y división celular incontrolables, que pueden provocar cáncer.  

La mutación más común en BRAF es la V600E. Aunque pueden producirse otras mutaciones en BRAF, son extremadamente raras. Las mutaciones de BRAF son más frecuentes en cáncer de colon derecho que en el cáncer de colon izquierdo o el cáncer rectal.  

Estas mutaciones reciben nombres que representan la ubicación y los tipos de aminoácidos mutados dentro de la proteína. Las letras representan los aminoácidos, componentes básicos de la proteína, que están mutados. El número se refiere a la localización de la mutación en el cromosoma. La ubicación puede considerarse como el codón o la ubicación del aminoácido, ya que los codones son tres secuencias de nucleótidos en los transcritos de ARN mensajero (ARNm) que "piden" un aminoácido específico. 

Utilizando V600E como ejemplo, V y E representan los aminoácidos y 600 se refiere a la ubicación del aminoácido en la proteína. En este caso, la valina (V) ha sido sustituida por ácido glutámico (E) en el punto 600.^th codón en un transcrito de ARNm o aminoácido en la secuencia proteica.  

Todos los pacientes con cáncer colorrectal metastásico en estadio IV deben someterse a la prueba del biomarcador BRAF.  

El método más común para probar BRAF es utilizando una muestra de biopsia tumoral del tumor primario o metastásico. Otra posibilidad es utilizar una muestra de sangre con ADN tumoral circulante (ctADN), también llamada biopsia líquida. BRAF pueden analizarse individualmente o como parte de un panel multigénico. 

La mejor manera de asegurarse de que se ha sometido a las pruebas del BRAF mutaciones es preguntar a su médico.   

Un informe del biomarcador BRAF de su tumor puede aparecer como "BRAF de tipo salvaje" o "BRAF WT" si no hay mutación BRAF presente. Si hay una mutación BRAF presente, puede aparecer como "mutante BRAF" o con la mutación específica, como "mutación BRAF V600E".  

BRAF se encuentran en aproximadamente 10-15% de los cánceres colorrectales. Esto significa que aproximadamente 85-90% de los cánceres colorrectales tienen BRAF de tipo salvaje (WT).. Las mutaciones BRAF implicadas en el cáncer colorrectal no son hereditarias. 

Si su tumor tiene BRAF de tipo salvaje, no tiene una mutación dentro de su BRAF gen. 

• Pacientes con BRAF de tipo salvaje tumores a menudo se benefician de un tratamiento específico con Inhibidores del EGFR (o terapias anti-EGFR). Los inhibidores del EGFR pueden combinarse con quimioterapias convencionales, como FOLFOX o FOLFIRI.  
• Los pacientes con tumores BRAF de tipo salvaje suelen tener un pronóstico más favorable que aquellos con mutaciones BRAF. 

Si tiene un tumor con BRAF mutante, tiene una mutación dentro de su BRAF gen. En la mayoría de los casos, la mutación BRAF será V600E.  

• Los pacientes con tumores BRAF mutantes pueden no responder a los inhibidores dirigidos del EGFR y a menudo no se recomiendan. Sin embargo, en algunos casos puede añadirse EGFR en combinación con inhibidores de BRAF. 
• Las opciones de tratamiento para los pacientes con tumores BRAF mutantes suelen incluir combinaciones tradicionales de quimioterapia. Si así lo indican otras pruebas de biomarcadores, puede recomendarse el uso de otros tratamientos dirigidos en pacientes con CCR con mutación de BRAF. 
• La presencia de una mutación BRAF V600E en el tumor de una persona suele ser indicativa de un tumor agresivo y se asocia a un mal pronóstico.  
• Los pacientes con tumores que presentan una mutación BRAF V600E pueden beneficiarse del tratamiento combinado con terapias dirigidas, como los inhibidores de BRAF y los inhibidores de MEK. Los inhibidores de BRAF se dirigen contra la mutación de BRAF para desactivar su actividad. Los inhibidores de MEK se dirigen a MEK, una proteína de la misma vía de señalización que BRAF, para desactivar su actividad. Sin embargo, este tratamiento combinado suele administrarse como tratamiento de segunda o tercera línea, después de que el cáncer progrese tras la quimioterapia. 

El cáncer colorrectal con mutación de BRAF suele tratarse con quimioterapia tradicional (FOLFOX, FOLFIRI, CAPOX) con o sin bevacizumab.  

Puede administrarse un inhibidor de BRAF, junto con un inhibidor de MEK, como tratamiento de segunda o tercera línea para el cáncer colorrectal metastásico. Los inhibidores de BRAF utilizados con frecuencia en el tratamiento del cáncer colorrectal son encorafenib y vemurafenib. Los inhibidores de MEK utilizados con frecuencia en el tratamiento del CCR son binimetinib y trametinib.  

Si así lo indican otras pruebas de biomarcadores, puede recomendarse el uso de otros tratamientos dirigidos en pacientes con CCR con mutación de BRAF.  

El tratamiento más eficaz varía según la persona. Lo mejor es que hable con su equipo médico para obtener más información sobre las mejores opciones de tratamiento para usted. 

Inhibidores del EGFR, como cetuximab o panitumumabpuede utilizarse como tratamiento independiente o en combinación con otras terapias tradicionales (FOLFOX o FOLFIRI).  

El tratamiento más eficaz varía según la persona. Lo mejor es que hable con su equipo médico para obtener más información sobre las mejores opciones de tratamiento para usted. 

Actualmente se están llevando a cabo ensayos clínicos de tratamientos dirigidos específicamente a los cánceres colorrectales metastásicos con mutaciones BRAF de tipo salvaje o mutante. Muchos de estos tratamientos ya están aprobados para su uso en otros tipos de cáncer con mutaciones de BRAF. 

Hable con su equipo médico para determinar si puede beneficiarse de un ensayo clínico. 

Echa un vistazo Buscador de ensayos clínicos de Fight CRC para buscar ensayos para pacientes con BRAF, y lea nuestro Conversaciones sobre ensayos clínicos para obtener información sobre los juicios a tener en cuenta.