Biomarcador de ctADN

El ADN tumoral circulante (ADNtc) son pequeños fragmentos de ADN de células tumorales que pueden detectarse en la sangre. Cuando las células tumorales mueren, liberan ADNtc en el torrente sanguíneo.

El CtADN es un biomarcador tanto predictivo como pronóstico. Los marcadores predictivos pueden ayudar a determinar la probabilidad de que el tumor de una persona responda o sea resistente a un determinado programa de tratamiento. Los marcadores pronósticos proporcionan información sobre la probabilidad de que el cáncer de una persona se comporte de forma agresiva o menos agresiva. Las pruebas de ctADN se utilizan por diversas razones y pueden realizarse en distintos momentos del tratamiento. Algunas de las razones por las que su equipo médico puede recomendarle una prueba de ctADN son:

• Para comprobar la presencia de enfermedad mínima residual (EMR) tras la cirugía - A menudo se realizan pruebas 4+ semanas después de la cirugía curativa para evaluar el estado de MRD. MRD es un término que se aplica a la evidencia de que una persona tiene depósitos tumorales o células tumorales en su cuerpo que no son detectables en radiografías o escáneres. Esto es más frecuente en pacientes diagnosticados de CCR en estadio II o III. 
• Controlar la recidiva tras un tratamiento satisfactorio -la prueba se realiza generalmente 2+ semanas después de la finalización del tratamiento sistémico. Esto es más frecuente en pacientes diagnosticados de CCR en estadio IV o metastásico.
• Predecir la respuesta al tratamiento - Las pruebas de ctADN suelen realizarse cada 8-12 semanas para monitorizar la respuesta al tratamiento. Los niveles más bajos de ctADN indican que el tratamiento está funcionando, mientras que los niveles más altos indican resistencia al tratamiento.
• Determinar el estado de otros biomarcadores, o perfiles moleculares de ctADN. - puede utilizarse para evaluar otros biomarcadores en lugar de la secuenciación basada en tejido tumoral. Esto significa que el perfil puede realizarse mediante un análisis de sangre en lugar de una biopsia.

El CtADN es un tipo de ADN libre circulante (cfADN). El cfADN puede proceder de cualquier tipo de célula, incluidas las células sanas "normales". El ctADN es específicamente el ADN que se encuentra en el torrente sanguíneo y que procede de células tumorales.

El CtADN se analiza utilizando una muestra de sangre, o bien biopsia líquida. La secuenciación de nueva generación (NGS) puede utilizarse para analizar el ctADN con el fin de determinar el estado de otros biomarcadores.

Una prueba de ADNct "positiva" puede significar muchas cosas, dependiendo del motivo principal de la prueba.

Tras la cirugía de un CCR en estadio II o III, se suelen realizar pruebas para detectar la presencia de ADNct. Si el ctADN está presente, su informe puede decir "ctADN detectado" o "ctADN positivo". La presencia de ctADN tras la resección del tumor es altamente predictiva de recurrencia temprana de la enfermedad o de enfermedad residual mínima. Por el contrario, si no se detecta ADNct en una biopsia líquida, el informe puede decir "ADNct negativo" o "ADNct indetectable".

• Si su prueba es positivo después de la cirugía, su riesgo de recurrencia se considerará alto. Su equipo médico puede recomendarle iniciar o ajustar la quimioterapia adyuvante.
• Si su prueba es negativo después de la cirugía, su riesgo de recidiva se considerará bajo. Su equipo médico puede recomendarle un cambio en el tipo o la duración de la quimioterapia adyuvante.

Los pacientes que completan el tratamiento (cirugía sola o en combinación con quimioterapia y/o radioterapia) pueden someterse a pruebas para detectar la presencia de ctADN. Esto se haría para vigilar la recurrencia después de completar la terapia. Si el ctADN está presente, su informe puede decir "ctADN detectado" o "ctADN positivo". La presencia de ctADN después de la resección del tumor es altamente predictiva de recurrencia temprana de la enfermedad o de enfermedad residual mínima. Por el contrario, si no se detecta ctADN en una biopsia líquida, el informe puede decir "ctADN negativo" o "ctADN indetectable".

• Si su prueba es positivo Una vez finalizado el tratamiento, es probable que su equipo médico solicite una prueba de seguimiento tras el paso del tiempo y/o pruebas de imagen para buscar recidivas del cáncer.
• Si su prueba es negativo tras finalizar el tratamiento,
• no tiene una recurrencia detectable. Sin embargo, esto no significa que no haya posibilidad de que se detecte una recurrencia en el futuro, ya que algunas pruebas pueden ser negativas si las cantidades de ctADN son demasiado bajas para ser detectadas en el momento en que se realiza la prueba. Su equipo médico debe seguir controlándole.  

Los pacientes diagnosticados de CCR en estadio IV o metastásico probablemente se someterán a pruebas antes y durante el tratamiento, denominadas mediciones seriadas de ctADN. En estos casos, los niveles de ctADN se comunicarán a menudo como un número o nivel. Estas cifras pueden utilizarse para predecir su respuesta al tratamiento. Un nivel de ctADN decreciente durante el tratamiento predice una buena respuesta al mismo. Un aumento del nivel de ctADN durante el tratamiento predice una mala respuesta al tratamiento e indica una progresión de la enfermedad.