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Sólo para pacientes con CCR metastásico con mutación KRAS G12C, que hayan recibido al menos dos regímenes previos de quimioterapia para la enfermedad metastásica.
MRTX849 (adagrasib) administrado en combinación con cetuximab e irinotecán.

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Criterios de inclusión

Criterios de inclusión:

Diagnóstico histológicamente confirmado de adenocarcinoma de colon o recto con mutación KRASG12C. KRASG12C en ctADN también puede utilizarse como base de elegibilidad, con la aprobación de los IP del estudio o del centro.
Enfermedad irresecable o metastásica.
Tratamiento previo con al menos dos regímenes de quimioterapia previos para la enfermedad metastásica (donde un régimen se define como una combinación única de 5-FU, oxaliplatino, irinotecán, bevacizumab (o biosimilar), capecitabina). Un tratamiento con terapia adyuvante con progresión en los 6 meses siguientes a la finalización de la terapia se consideraría un régimen de quimioterapia previo.
Presencia de lesiones tumorales para ser evaluadas según RECIST 1.1 Los pacientes deben tener enfermedad medible.
Edad ≥ 18 años. Dado que actualmente no se dispone de datos de dosificación ni de efectos adversos sobre el uso de la combinación propuesta en pacientes <18 años de edad, y dado que las neoplasias malignas de tumores sólidos con mutación de KRASG12C son poco frecuentes entre los pacientes. < 18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio. Capaz de tomar medicación oral. Interrupción del tratamiento sistémico previo más reciente (por ejemplo, quimioterapia, inmunoterapia o agente en investigación) y de la radioterapia al menos 2 semanas antes de la primera dosis o cinco semividas, lo que sea más corto. Recuperación de los efectos adversos de la terapia previa en el momento de la inscripción a ≤ Grado 1 (excluyendo alopecia y neuropatía previa inducida por oxaliplatino). Estado funcional de 0 o 1 según el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Valores de laboratorio dentro del periodo de cribado: Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000/mm3 (≥ 1,0, 109/L). Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3 (≥ 100, 109/L) INR/PTT ≤ 1,5 límite superior de la normalidad (ULN) Hemoglobina ≥ 9 g/dL, en ausencia de transfusiones durante al menos 2 semanas Bilirrubina total ≤ 1,5 límite superior de la normalidad (ULN) (si se asocia a enfermedad de Gilbert u homocigosis UGT1A1*28, ≤ 3 ULN) Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 ULN (si se asocia a metástasis hepáticas ≤5 ULN) Aclaramiento estimado de creatinina ≥ 60 mL/min por Cockcroft-Gault o CKD-EPI. Las mujeres en edad fértil o los hombres cuya pareja sea una mujer en edad fértil aceptan utilizar métodos anticonceptivos mientras participen en este estudio y durante los 6 meses siguientes a la finalización del tratamiento del estudio. Haber completado el proceso de consentimiento informado, incluida la firma del formulario de consentimiento informado aprobado por el CEI. Estar dispuesto y ser capaz de cumplir las instrucciones y requisitos del ensayo clínico.

Criterios de exclusión

Criterios de exclusión:

Metástasis cerebrales activas, a menos que hayan sido tratadas adecuadamente y el paciente esté neurológicamente estable (salvo síntomas residuales del tratamiento del sistema nervioso central) durante al menos 2 semanas antes de la inscripción sin corticosteroides o esté en tratamiento con una dosis estable o decreciente de ≤ 10 mg diarios de prednisona (o equivalente).
Tratamiento previo con una combinación de inhibidor de KRASG12C e inhibidor de EGFR
Pacientes con meningitis carcinomatosa.
Antecedentes de hemoptisis o hemorragia significativa en las 4 semanas siguientes a la primera dosis, a menos que se hayan resuelto o estén estables.
Cirugía mayor en las 4 semanas siguientes a la primera dosis.
Antecedentes de enfermedad intestinal o cirugía gástrica mayor que pueda alterar la absorción del tratamiento del estudio.

Cualquiera de las siguientes anomalías cardíacas:

Fibrilación auricular u otra arritmia sintomática o no controlada
Angina de pecho inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
Insuficiencia cardiaca congestiva ≥ NYHA Clase 3 en los últimos 6 meses.
QTc > 480 milisegundos.
FEVI, si se conoce, más allá de la ventana permitida para el agente único MRTX849
Necesidad continua de un medicamento con alguna de las siguientes características que no pueda cambiarse a un tratamiento alternativo antes de la entrada en el estudio (véase el Apéndice 2): riesgo conocido de Torsades de Pointes o prolongación del QT; sustrato de CYP3A con índice terapéutico estrecho; inductor o inhibidor fuerte de CYP3A y/o P-gp; inhibidor fuerte de BCRP; e inhibidores de la bomba de protones.
Presencia conocida o sospechada de otra neoplasia maligna que podría confundirse con la neoplasia maligna en estudio.
Seropositividad conocida al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C activas. Se permiten pacientes tratados por hepatitis C sin carga viral detectable.
Embarazo. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa durante el cribado.
Lactancia o intención de amamantar durante el estudio o en los 6 meses siguientes al final del tratamiento.
Cualquier enfermedad grave, enfermedad intercurrente no controlada, enfermedad psiquiátrica, infección activa o no controlada u otros antecedentes médicos, incluidos los resultados de laboratorio, que, en opinión del investigador, pudieran interferir con la participación del paciente en el estudio o con la interpretación de los resultados.