Este mes de junio, como cada año, investigadores de todo el mundo, clínicos, compañías farmacéuticas y defensores de los pacientes se reúnen -en persona por primera vez desde 2019- para asistir al congreso anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), el mayor congreso de oncología de Norteamérica.

Sabemos que nuestra comunidad tiene preguntas sobre las últimas y emocionantes novedades en la investigación del cáncer colorrectal, y queríamos hablar de ellas aquí.

Las Conversaciones sobre Ensayos Clínicos de este mes se centran en los mejores resúmenes de Maia y Manju de ASCO 2022 que son pertinentes para la comunidad de cáncer de colon y recto.

Emocionantes ensayos clínicos sobre el cáncer colorrectal

Describa las noticias y los resúmenes de ASCO 2022 que le hayan llamado la atención y que considere importantes para la comunidad del cáncer colorrectal. También nos encantaría conocer el impacto que estos hallazgos podrían tener en la atención futura de las personas que se enfrentan al cáncer colorrectal.

• In a small but groundbreaking study, an anti PD-1 immunotherapy (dostarlimab) elicited a clinical complete response among all 14 treated patients with MMRd (mismatch repair deficient) rectal cancer, stages II and III. About 5% to 10% of all rectal cancers are MMRd, so this therapy could result in treatment change in those cases: Patients may receive immunotherapy instead of the usual combination of chemotherapy, radiation, and surgery that are standard of care for rectal cancer. Abstract: LBA5 Juicio: NCT04165772 Publicación: PD-1 Blockade in Mismatch Repair–Deficient, Locally Advanced Rectal Cancer
• The phase 3 PARADIGM trial results presented are treatment changing – in this case, for some patients who are receiving first-line chemotherapy for their metastatic colorectal cancer. The study showed that adding panitumumab (Vectibix®) to the usual chemotherapy (Folfox) works better (“significantly improved overall survival”) than adding bevacizumab (Avastin®) for patients with left-sided, RAS wild-type metastatic colorectal cancer (mCRC). Abstract: LB1 Juicio: NCT02394795
• From the phase 3 CAIRO5 trial, which investigates the best treatment strategies in colorectal cancer patients with initially unresectable liver-only metastases, results show that three chemotherapies (Folfoxiri) added to bevacizumab (Avastin®) work better than two chemotherapies (Folfox or Folfiri) added to bevacizumab, but at the expense of more toxicity.
• For the “higher risk” colon cancer population (RAS or RAF mutates, or right sided),  Folfoxiri plus bevacizumab might be considered when possible, since it offers better progression-free survival (PFS) and response rates, and increases the chances of resection. Abstract: LBA3506 Juicio: NCT02162563
• Los resultados del ensayo de fase 3 TRIPLETE muestran que el enfoque de "golpear más fuerte" no siempre es el mejor. En pacientes con CCRm, RAS y BRAF de tipo salvaje, el inhibidor del EGFR panitumumab (Vectibix) más un régimen de quimioterapia más fuerte (Folfoxiri) no demostró un beneficio significativo en la respuesta, en comparación con sólo Folfox más panitumumab. En otras palabras, no hubo diferencias significativas en la SLP, la reducción temprana del tumor, etc., para los que recibieron una combinación de quimioterapia más dura. Resumen: LBA3505 Juicio: NCT03231722

Pruebas de ADN tumoral circulante (ctADN)

Several clinical trial results presented during ASCO 2022 show how liquid biopsy circulating tumor DNA (ctDNA) tests are becoming more relevant to treatment decisions in colorectal cancer: the Australian trial DYNAMIC, the MD Anderson anti-EGFR rechallenge, and the Japanese trials REMARRY and PURSUIT (Abstract 3518):

• El estudio australiano de fase 2 aleatorizado DYNAMIC demostró cómo los abordajes guiados teniendo en cuenta el estado del ctADN redujeron el número de pacientes que recibieron quimioterapia adyuvante, sin el riesgo de disminuir las tasas de supervivencia libre de recidiva en algunos pacientes con cáncer de colon en estadio II. "La baja tasa de recurrencia en los pacientes con ctADN positivo que recibieron quimioterapia sugiere un beneficio de supervivencia de la terapia adyuvante. Es poco probable que los pacientes con ADNct negativo se beneficien de la quimioterapia", concluye el estudio. Resumen: LBA100 Juicio: ACTRN12615000381583
• El MD Anderson anti-EGFR rechallenge tenía como objetivo evaluar cómo funcionaría la revisión de panitumumab, con la adición de un inhibidor de MEK (trametinib) o en solitario (en cualquier caso, sin la adición de quimioterapia).
  • Trametinib no mejoró la eficacia, y de los 22 pacientes que se cruzaron para añadir trametinib, ninguno tuvo una respuesta. Sin embargo, es destacable que se utilizara la prueba del ADNct antes de iniciar el estudio para inscribir a los pacientes en los distintos brazos. La tasa de respuesta global (ORR) fue de 20% en los que no tenían mutación RAS en el momento del inicio; la SLP fue de 4,1 y la supervivencia global (SG) de 11,2 meses. Por otro lado, la ORR fue de 0% en los que sí tenían la mutación RAS en el momento del inicio.
  • Esto demuestra la importancia de utilizar las pruebas de ctADN para guiar las decisiones sobre la reexposición, y beneficiar potencialmente a un 20% de aquellos pacientes sin resistencia adquirida. Resumen: 3520 Juicio: NCT03087071

Esperanza para el cáncer colorrectal MSS

Por último, consideremos un par de ensayos que aportan esperanza en el frente de la inmunoterapia para el cáncer colorrectal microsatélite estable (MSS):

• El ensayo de fase 2 NIVACOR, que se está llevando a cabo en varios centros italianos, investiga la eficacia de la inmunoterapia en la primera línea de tratamiento de algunos pacientes con cáncer colorrectal metastásico que necesitan nuevas opciones terapéuticas: Los que padecen cánceres con mutaciones RAS y BRAF.
  • The trial enrolled both MSS and microsatellite instability-high (MSI-H) colorectal patients. The immunotherapy nivolumab (Opdivo®, a PD-1 checkpoint inhibitor) was added to the standard of care combination Folfoxiri plus bevacizumab. So far, the primary endpoint ORR was met at 76.7% (complete response in 9.6% of total patients, partial response in 67.1%). Promising activity was observed also in the MSS subgroup, so this phase 2 trial, not randomized, will likely lead to the conduction of a phase 3 randomized-controlled study. Abstract: 3509 Juicio: NCT04072198

• Otro estudio que investiga la adición de inmunoterapia para el cáncer de colon resecable/en estadio temprano muestra algunos buenos resultados preliminares, incluso para el MMRp (mismatch repair proficient, que da lugar a MSS), que normalmente no responde a la inmunoterapia como monoterapia.
  • NICHE, un ensayo clínico que se está llevando a cabo en los Países Bajos, investiga lo bien que funciona la inmunoterapia a corto plazo cuando se administra antes de la cirugía para resecar tumores de colon en estadio I, estadio II y estadio III. Los pacientes con cáncer colorrectal MMRd (deficiente en reparación de emparejamientos erróneos, lo que suele significar MSI-H) recibieron nivolumab e ipilimumab (dos inmunoterapias diferentes, inhibidores de puntos de control). La mitad de los pacientes MMRp recibieron esa misma combinación, mientras que los demás pacientes MMRp también recibieron celecoxib (un inhibidor de la COX2, un fármaco antiinflamatorio) junto con la combinación de inmunoterapias.
  • Mientras que la respuesta patológica observada en 100% de los pacientes MMRd puede no ser sorprendente (véase la respuesta a dostarlimab tratada en el primer resumen de este blog), la respuesta en MMRp es prometedora: en este grupo MSS, se observó respuesta patológica en nueve de 30 pacientes (30%), consistente en siete respuestas patológicas mayores (incluyendo tres respuestas patológicas completas (pCR) y dos respuestas parciales (PR).
  • Cuatro de los nueve pacientes MMRp que tuvieron una respuesta patológica mayor habían recibido celecoxib. La tasa de respuesta 30% en este pequeño ensayo de fase 2 fue una de las tasas de respuesta más altas notificadas en el cáncer colorrectal MMRp. Resumen: 3511 Juicio: NCT03026140

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