Este mes de junio, como cada año, investigadores de todo el mundo, clínicos, compañías farmacéuticas y defensores de los pacientes se reúnen -en persona por primera vez desde 2019- para asistir al congreso anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), el mayor congreso de oncología de Norteamérica.

Sabemos que nuestra comunidad tiene preguntas sobre las últimas y emocionantes novedades en la investigación del cáncer colorrectal, y queríamos hablar de ellas aquí.

Las Conversaciones sobre Ensayos Clínicos de este mes se centran en los mejores resúmenes de Maia y Manju de ASCO 2022 que son pertinentes para la comunidad de cáncer de colon y recto. 

Emocionantes ensayos clínicos sobre el cáncer colorrectal

Describa las noticias y los resúmenes de ASCO 2022 que le hayan llamado la atención y que considere importantes para la comunidad del cáncer colorrectal. También nos encantaría conocer el impacto que estos hallazgos podrían tener en la atención futura de las personas que se enfrentan al cáncer colorrectal.

• En un estudio pequeño pero pionero, una inmunoterapia anti PD-1 (dostarlimab) obtuvo una respuesta clínica completa en los 14 pacientes tratados con cáncer de recto MMRd (deficiente en reparación de emparejamientos erróneos), estadios II y III. Alrededor del 5% al 10% de todos los cánceres de recto son MMRd, por lo que esta terapia podría dar lugar a un cambio de tratamiento en esos casos: Los pacientes podrían recibir inmunoterapia en lugar de la combinación habitual de quimioterapia, radioterapia y cirugía que constituyen el tratamiento estándar del cáncer de recto. Puede leer en detalle sobre este estudio en nuestro blog Hallazgos revolucionarios para los pacientes de cáncer rectal y mira este vídeo de la Universidad de Colontown (sobre la CTU) a partir del minuto 24:19 para conocer los resultados de este ensayo. Resumen: LBA5 Juicio: NCT04165772 Publicación: Bloqueo de PD-1 en cáncer rectal localmente avanzado deficiente en reparación de emparejamientos

• Los resultados del ensayo de fase 3 PARADIGM presentados cambian el tratamiento, en este caso, de algunos pacientes que reciben quimioterapia de primera línea para su cáncer colorrectal metastásico. El estudio demostró que la adición de panitumumab (Vectibix^®) a la quimioterapia habitual (Folfox) funciona mejor ("mejora significativamente la supervivencia global") que añadir bevacizumab (Avastin^®) para pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) del lado izquierdo con RAS salvaje. Resumen: LB1 Juicio: NCT02394795

• Del ensayo de fase 3 CAIRO5, que investiga las mejores estrategias de tratamiento en pacientes con cáncer colorrectal con metástasis inicialmente irresecables sólo en el hígado, los resultados muestran que tres quimioterapias (Folfoxiri) añadidas a bevacizumab (Avastin^®) funcionan mejor que dos quimioterapias (Folfox o Folfiri) añadidas a bevacizumab, pero a costa de una mayor toxicidad.
  • Para la población de cáncer de colon de "mayor riesgo" (con mutaciones RAS o RAF, o del lado derecho), podría considerarse el Folfoxiri más bevacizumab cuando sea posible, ya que ofrece mejores tasas de supervivencia libre de progresión (SLP) y de respuesta, y aumenta las posibilidades de resección. Resumen: LBA3506 Juicio: NCT02162563

• Los resultados del ensayo de fase 3 TRIPLETE muestran que el enfoque de "golpear más fuerte" no siempre es el mejor. En pacientes con CCRm, RAS y BRAF de tipo salvaje, el inhibidor del EGFR panitumumab (Vectibix) más un régimen de quimioterapia más fuerte (Folfoxiri) no demostró un beneficio significativo en la respuesta, en comparación con sólo Folfox más panitumumab. En otras palabras, no hubo diferencias significativas en la SLP, la reducción temprana del tumor, etc., para los que recibieron una combinación de quimioterapia más dura. Resumen: LBA3505 Juicio: NCT03231722

Pruebas de ADN tumoral circulante (ctADN)

Varios resultados de ensayos clínicos presentados durante ASCO 2022 muestran cómo las pruebas de ADN tumoral circulante (ctADN) por biopsia líquida son cada vez más relevantes para las decisiones de tratamiento en el cáncer colorrectal: el ensayo australiano DYNAMIC, el MD Anderson anti-EGFR rechallenge, y los ensayos japoneses REMARRY y PURSUIT (Abstract 3518):

• El estudio australiano de fase 2 aleatorizado DYNAMIC demostró cómo los abordajes guiados teniendo en cuenta el estado del ctADN redujeron el número de pacientes que recibieron quimioterapia adyuvante, sin el riesgo de disminuir las tasas de supervivencia libre de recidiva en algunos pacientes con cáncer de colon en estadio II. "La baja tasa de recurrencia en los pacientes con ctADN positivo que recibieron quimioterapia sugiere un beneficio de supervivencia de la terapia adyuvante. Es poco probable que los pacientes con ADNct negativo se beneficien de la quimioterapia", concluye el estudio. Resumen: LBA100 Juicio: ACTRN12615000381583

• El MD Anderson anti-EGFR rechallenge tenía como objetivo evaluar cómo funcionaría la revisión de panitumumab, con la adición de un inhibidor de MEK (trametinib) o en solitario (en cualquier caso, sin la adición de quimioterapia).
  • Trametinib no mejoró la eficacia, y de los 22 pacientes que se cruzaron para añadir trametinib, ninguno tuvo una respuesta. Sin embargo, es destacable que se utilizara la prueba del ADNct antes de iniciar el estudio para inscribir a los pacientes en los distintos brazos. La tasa de respuesta global (ORR) fue de 20% en los que no tenían mutación RAS en el momento del inicio; la SLP fue de 4,1 y la supervivencia global (SG) de 11,2 meses. Por otro lado, la ORR fue de 0% en los que sí tenían la mutación RAS en el momento del inicio.
  • Esto demuestra la importancia de utilizar las pruebas de ctADN para guiar las decisiones sobre la reexposición, y beneficiar potencialmente a un 20% de aquellos pacientes sin resistencia adquirida. Resumen: 3520 Juicio: NCT03087071

Esperanza para el cáncer colorrectal MSS

Por último, consideremos un par de ensayos que aportan esperanza en el frente de la inmunoterapia para el cáncer colorrectal microsatélite estable (MSS):

• El ensayo de fase 2 NIVACOR, que se está llevando a cabo en varios centros italianos, investiga la eficacia de la inmunoterapia en la primera línea de tratamiento de algunos pacientes con cáncer colorrectal metastásico que necesitan nuevas opciones terapéuticas: Los que padecen cánceres con mutaciones RAS y BRAF.
  • En el ensayo participaron pacientes colorrectales con MSS e inestabilidad microsatelital alta (MSI-H). La inmunoterapia nivolumab (Opdivo^®un inhibidor del punto de control PD-1) a la combinación estándar de tratamiento Folfoxiri más bevacizumab. Hasta el momento, el criterio de valoración primario ORR se alcanzó en 76,7% (respuesta completa en 9,6% del total de pacientes, respuesta parcial en 67,1%). También se observó una actividad prometedora en el subgrupo MSS, por lo que es probable que este ensayo de fase 2, no aleatorizado, conduzca a la realización de un estudio de fase 3 aleatorizado y controlado. Resumen: 3509 Juicio: NCT04072198

• Otro estudio que investiga la adición de inmunoterapia para el cáncer de colon resecable/en estadio temprano muestra algunos buenos resultados preliminares, incluso para el MMRp (mismatch repair proficient, que da lugar a MSS), que normalmente no responde a la inmunoterapia como monoterapia.
  • NICHE, un ensayo clínico que se está llevando a cabo en los Países Bajos, investiga lo bien que funciona la inmunoterapia a corto plazo cuando se administra antes de la cirugía para resecar tumores de colon en estadio I, estadio II y estadio III. Los pacientes con cáncer colorrectal MMRd (deficiente en reparación de emparejamientos erróneos, lo que suele significar MSI-H) recibieron nivolumab e ipilimumab (dos inmunoterapias diferentes, inhibidores de puntos de control). La mitad de los pacientes MMRp recibieron esa misma combinación, mientras que los demás pacientes MMRp también recibieron celecoxib (un inhibidor de la COX2, un fármaco antiinflamatorio) junto con la combinación de inmunoterapias.
  • Mientras que la respuesta patológica observada en 100% de los pacientes MMRd puede no ser sorprendente (véase la respuesta a dostarlimab tratada en el primer resumen de este blog), la respuesta en MMRp es prometedora: en este grupo MSS, se observó respuesta patológica en nueve de 30 pacientes (30%), consistente en siete respuestas patológicas mayores (incluyendo tres respuestas patológicas completas (pCR) y dos respuestas parciales (PR).
  • Cuatro de los nueve pacientes MMRp que tuvieron una respuesta patológica mayor habían recibido celecoxib. La tasa de respuesta 30% en este pequeño ensayo de fase 2 fue una de las tasas de respuesta más altas notificadas en el cáncer colorrectal MMRp. Resumen: 3511 Juicio: NCT03026140

Más recursos sobre Fight CRC ASCO 2022

La ciencia puede ser muy difícil de desentrañar y comprender, por eso ofrecemos numerosos recursos para ayudar a explicar la investigación de una manera que los pacientes puedan entender. Consulte la reciente publicación de Fight CRC webinar con el Dr. Timothy Cannon, de Inova Healthen el que habla de las novedades en investigación sobre el cáncer colorrectal de la Reunión Anual de la ASCO de 2022. Asegúrese también de ver el reciente IG Live con Danielle Ripley-Burgess, narradora jefe de Fight CRC, y la Dra. Cathy Eng, del Centro Oncológico Vanderbilt-Ingram,

Maia y Manju

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En esta serie, esperamos cubrir los ensayos prometedores que se están inscribiendo, las lecciones aprendidas de investigaciones anteriores, la logística y los recursos para unirse a un ensayo clínico, y proporcionar actualizaciones relevantes y oportunas para nuestra comunidad de cáncer de colon y recto.