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Ensayo de fase 3 para pacientes colorrectales en estadio IV con una mutación KRAS G12C. Este ensayo compara el tratamiento estándar (trifluridina y tipiracil (Lonsurf), o regorafenib (Stivarga)) con dos dosis diferentes del nuevo inhibidor de KRAS G12C (Sotorasib, antes ANG 510) más panitumumab (Vectibix, un inhibidor del EGFR). Los pacientes con mutaciones de KRAS no suelen responder a los inhibidores del EGFR; la adición del Sotorasib experimental pretende cambiar esa situación.

Criterios de inclusión

Criterios de inclusión:

El participante ha dado su consentimiento informado antes del inicio de cualquier actividad o procedimiento específico del estudio.
Edad ≥18 años.
Adenocarcinoma colorrectal metastásico patológicamente documentado con mutación p.G12C del sarcoma de rata de Kirsten (KRAS) determinada mediante pruebas centrales prospectivas, utilizando el kit de reacción en cadena de la polimerasa Qiagen Therascreen KRAS RGQ validado analíticamente en CCR como dispositivo de investigación que demuestre la presencia de una mutación p.G12C de KRAS. Las pruebas locales y la documentación de la mutación KRAS p.G12C deben haberse realizado previamente como parte del tratamiento estándar.
Los participantes habrán recibido al menos 1 línea de tratamiento previo para la enfermedad metastásica. Los participantes deben haber recibido fluoropirimidina, irinotecán y oxaliplatino administrados para la enfermedad metastásica y haber progresado o experimentado recurrencia de la enfermedad en o después de ellos, a menos que el participante, en opinión del investigador, no sea candidato para fluoropirimidina, irinotecán u oxaliplatino, en cuyo caso, el participante puede ser elegible tras la discusión del investigador con el monitor médico de Amgen, siempre que el participante haya recibido al menos una línea previa de tratamiento para la enfermedad metastásica y siempre que la trifluridina y el tipiracilo o el regorafenib se consideren la siguiente línea adecuada de tratamiento para el participante.
Enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors). Las lesiones previamente irradiadas no se consideran mensurables a menos que hayan progresado tras la radiación.
Estado de rendimiento ≤2 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Esperanza de vida >3 meses, en opinión del investigador.

Función hematológica y de los órganos finales adecuada, definida como la siguiente dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1:

Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 10^9/L (sin apoyo de factor estimulante de colonias de granulocitos en las 2 semanas siguientes a la prueba de laboratorio utilizada para determinar la elegibilidad).
Hemoglobina ≥9,0 g/dL (sin transfusión en las 2 semanas siguientes a la prueba de laboratorio utilizada para determinar la elegibilidad).
Recuento de plaquetas ≥100 x 10^9/L (sin transfusión en las 2 semanas siguientes a la prueba de laboratorio utilizada para determinar la elegibilidad).
Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
Bilirrubina sérica ≤1,0 x ULN. Para los participantes con enfermedad de Gilbert, la bilirrubina total o la bilirrubina directa debe ser ≤1,0 x ULN.
Cociente internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activado (o tiempo de tromboplastina parcial) ≤1,5 x ULN. Puede utilizarse un tiempo de protrombina (TP) ≤1,5 x ULN en lugar del INR en los centros cuyos laboratorios no comuniquen el INR.
Tasa de filtración glomerular estimada según el cálculo de la Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal (MDRD) ≥30 mL/min/1,73 m^2.
Fórmula de corrección de Fridericia (QTcF) ≤470 mseg.

Criterios de exclusión

Criterios de exclusión:

Metástasis cerebrales activas. Los participantes a los que se hayan resecado metástasis cerebrales o hayan recibido radioterapia que haya finalizado al menos 4 semanas antes del día 1 del estudio son elegibles si cumplen todos los criterios siguientes: a) síntomas neurológicos residuales de grado ≤2; b) en dosis estables de dexametasona o equivalente durante al menos 2 semanas, si procede; y c) la resonancia magnética (RM) de seguimiento realizada en los 28 días siguientes al día 1 no muestra progresión ni aparición de nuevas lesiones.
Antecedentes o presencia de neoplasias hematológicas, salvo tratamiento curativo sin evidencia de enfermedad ≥2 años.

Antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos 3 años, con las siguientes excepciones:

Tumor maligno tratado con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante ≥3 años antes de la inscripción y considerado de bajo riesgo de recurrencia por el médico tratante.
Cáncer de piel no melanoma adecuadamente tratado o lentigo maligno sin evidencia de enfermedad.
Carcinoma cervical in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad.
Carcinoma ductal de mama in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad.
Neoplasia intraepitelial prostática sin evidencia de cáncer de próstata.
Carcinoma papilar urotelial no invasivo o carcinoma in situ adecuadamente tratado.
Enfermedad leptomeníngea.
Trastorno gastrointestinal (GI) significativo que provoque malabsorción significativa, necesidad de alimentación intravenosa (IV) o incapacidad para tomar medicación oral.
Antecedentes de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar o evidencia de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar.
Enfermedad cardiovascular significativa, como enfermedad cardiaca de la New York Heart Association (clase II o superior), infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la aleatorización, arritmias inestables o angina inestable.
Tratamiento previo con un inhibidor de KRAS G12C.