Biomarcador RET

Rearranged during transfection (RET) es un anoncogén responsable de la producción de la proteína RET. Los oncogenes son genes que forman parte del ADN del huésped que se alteran anormalmente a medida que las células se dividen y que pueden conducir al desarrollo del cáncer. El ADN es el material que permite al organismo fabricar proteínas, que son los componentes básicos de los seres vivos.  

A RET de tipo salvaje (o RET negativo) actúa como un interruptor de encendido y apagado que se une a otras proteínas para activar vías relacionadas con el crecimiento, la migración y la supervivencia de las células.

RET alteraciones (o RET-positivo) incluyen tanto mutaciones RET (cambios genómicos) como fusiones RET. Fusiones del gen RET se producen como resultado de que RET se fusiona (o se pega) a otro gen no relacionado, dando lugar a la producción de una proteína de fusión RET. En ambos casos, se producen proteínas anormales y estas proteínas a menudo sólo pueden funcionar como interruptor de "encendido", lo que da lugar a un crecimiento celular incontrolable, que puede conducir al cáncer. A menudo, este cambio se compara con un coche con el pedal del acelerador atascado que hace que el conductor pierda el control del vehículo.

RET puede funcionar como biomarcador predictivo, ya que ayuda a los proveedores médicos a comprender cómo puede responder el tumor de un paciente a un tratamiento. 

Las alteraciones de RET son poco frecuentes en el cáncer colorrectal, ya que menos del 3% de los pacientes con cáncer colorrectal presentan alteraciones en RET. Las fusiones del gen RET, un tipo de alteración de RET, están presentes en menos del 1% de los cánceres colorrectales metastásicos.

Actualmente no existen directrices para las pruebas de biomarcadores RET en el cáncer colorrectal. Sin embargo, se puede recomendar a los pacientes con CCR localmente avanzado o metastásico que ha progresado a pesar de las terapias sistémicas que se sometan a pruebas de detección de cáncer en su tumor. provocando cambios genéticos, incluido el biomarcador RET.

El método más común para las pruebas de biomarcadores de RET es el uso de secuenciación de próxima generación para identificar mutaciones o fusiones de RET utilizando muestras de tejido tumoral.

La mejor forma de determinar si las pruebas de biomarcadores de RET son adecuadas para usted es preguntar a su médico.

Un informe para su biomarcador RET puede aparecer como "RET de tipo salvaje", "RET WT" o "RET negativo" si no hay alteraciones presentes en RET. Si hay una alteración en RET, puede aparecer como "RET-positivo o RET mutado o RET-mt". Dependiendo de su alteración RET, el informe especificará a menudo si tiene una fusión RET o una mutación RET.  

Aunque poco frecuentes en el cáncer colorrectal, las alteraciones en RET pueden ayudar a orientar las decisiones terapéuticas.

Si su tumor es  RET negativo, no tiene una alteración RET. 

• Las opciones de tratamiento pueden adaptarse en función del estado de otros biomarcadores.

Si su tumor es RET-positivotiene una alteración RET. Esta alteración puede ser una mutación o una fusión génica. 

• Sus opciones de tratamiento dependen de la alteración RET específica de su tumor.
• Hay un Aprobado por la FDA terapia dirigida para tratar el cáncer colorrectal con una fusión del gen RET, selpercatinib.
  • Selpercatinib es una terapia inhibidora de RET que inhibe selectivamente la proteína RET. Las alteraciones de RET dan lugar a una proteína anormal que está siempre "encendida", lo que favorece el crecimiento de las células cancerosas. Los inhibidores de RET, como selpercatinib, actúan "desactivando" la producción de esta proteína anómala para ralentizar o detener el crecimiento de las células cancerosas. 
  • El selpercatinib está aprobado por la FDA para todos los tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos con fusiones del gen RET, incluido el cáncer colorrectal, que hayan progresado a pesar de otros tratamientos.