Fight Colorectal Cancer (Fight CRC) aboga por que la comunidad investigadora dedique más recursos a la investigación del cáncer colorrectal (CCR), incluidos posibles proyectos innovadores que permitan obtener mejores resultados en el tratamiento y la prevención. Sabemos lo vital que es la investigación para avanzar en el camino hacia la cura. 

Fight CRC se ha puesto en contacto con la comunidad investigadora para conocer su punto de vista sobre los progresos realizados y los que quedan por hacer. 

Recientemente se ha debatido entre las comunidades médica y de pacientes que las opciones de tratamiento del CCR no avanzan lo suficientemente rápido, especialmente para los pacientes en estadio IV. Fight CRC se ha puesto en contacto con la comunidad investigadora para conocer su punto de vista sobre los avances logrados y lo que nos queda por hacer. 

Este mes entrevistamos a Dr. Rich Goldberg. El Dr. Goldberg ocupó el cargo de Director del Instituto Oncológico de la Universidad de Virginia Occidental (WVUCI) y Director del Programa WVU Cancer Signature de 2016 a 2019. En la actualidad, ocupa el cargo de presidente de grupo asociado de esta organización de ensayos clínicos financiada por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) que es miembro de la Red Nacional de Ensayos Clínicos.

Mirando atrás en su carrera hasta ahora, ¿qué progresos se han hecho en el avance de los tratamientos del CCR? 

La primera vez que me dediqué a la oncología fue en 1982, como becario en la Universidad de Georgetown. Lo decidí porque nadie necesita más a un médico que un enfermo de cáncer: Aunque lo único que pudiera hacer el médico fuera ayudarles a vivir los días que les quedan lo más cómodamente posible.

Al principio de mi carrera, sólo había un fármaco contra el CCR, el 5-FU. La supervivencia de las personas con CCR avanzado era de sólo 12 meses de media y curar a alguien con CCR en estadio IV parecía imposible. Ahora, hay 16 fármacos aprobados en Estados Unidos para el CCR y más en el horizonte. En la actualidad, la supervivencia media de los casos avanzados se acerca a los tres años y la tasa de curación se sitúa en torno al 15%. Espero que esa tasa siga aumentando por muchas razones, más allá de la simple mejora de los fármacos quimioterápicos. 

Aún estamos aprendiendo a utilizar las inmunoterapias y estamos ansiosos por hacerlas aplicables a un subconjunto de pacientes mayor que el 5% con enfermedad avanzada y tumores con microsatélites. A medida que realicemos más ensayos clínicos, aprenderemos a utilizar las inmunoterapias con mayor eficacia. 

También disponemos de métodos de cirugía y radiación más eficaces y menos invasivos. Por ejemplo, ahora disponemos de muchas técnicas seguras y eficaces, como la colectomía laparoscópica e incluso las resecciones hepáticas laparoscópicas. 

Otros avances en cirugía incluyen la escisión mesorrectal total, en la que se extirpa el recto como un paquete de tejido que incluye no sólo el tumor y el recto, sino también la grasa y los ganglios linfáticos que lo rodean, para no diseminar involuntariamente las células cancerosas durante la operación. Entre los mejores métodos de radiación se incluyen la radiación interoperatoria, en la que retiramos los órganos para poder dirigir la radiación al tumor en el momento de la cirugía; la radiación estereotáctica, que ayuda a centrar el haz en el tejido que debe tratarse en lugar de en el tejido sano que lo rodea; e incluso una radiación de dosis muy alta con elementos como el bisturí de rayos gamma. 

En los 35 años que llevo en la oncología del CCR, se ha convertido en un mundo totalmente distinto. A medida que seguimos avanzando, es difícil imaginar lo diferentes que serán las cosas dentro de 10 y 20 años. 

En la actualidad, ¿cuáles cree que son las áreas de investigación más prometedoras para mejorar la atención y los resultados de los pacientes con CCR, especialmente en estadio IV?

Nuestro objetivo como médicos oncólogos es detectar los cánceres antes de que lleguen al estadio IV. La información más emocionante que estoy viendo ahora es el uso de ADN y ARN circulantes (ct) en el torrente sanguíneo para la detección precoz del cáncer. Espero que podamos eliminar prácticamente el CCR en estadio IV aprendiendo a utilizar mejor estas nuevas técnicas para detectar precozmente a las personas, detectar pólipos antes de que se conviertan en cáncer y detectar cánceres antes de que se conviertan en un acontecimiento clínicamente significativo y que limite la vida de las personas. Estos métodos también son útiles para el seguimiento del tratamiento y la vigilancia de las personas que han padecido un cáncer de colon en estadio I-III que ha sido resecado. Potencialmente, nos permiten detectar antes la recidiva cuando hay menos células que matar. Es de esperar que esto también mejore la evolución de los pacientes. 

A medida que comprendemos mejor el CCR, necesitamos dividir en lugar de agrupar a todos los pacientes de cáncer. Como patólogo, cuando se mira al microscopio, todos los cánceres de colon parecen prácticamente iguales. Pero ahora sabemos que los cánceres de colon tienen diferentes mutaciones determinantes, y que esas mutaciones determinantes nos dan la oportunidad de utilizar diferentes fármacos específicos para cada mutación. Perfil genómico de los tumores se ha vuelto tan importante y sólo va a ser más importante con el tiempo. Estamos descubriendo que, al igual que en el cáncer de mama, algunos cánceres de colon sobreexpresan un factor de crecimiento llamado HER2/neu, y hay fármacos que pueden utilizarse para desactivar ese factor de crecimiento. También estamos descubriendo mutaciones raras, como las mutaciones NTRK, que pueden tratarse con fármacos específicos. En lugar de un tratamiento único para todos, podremos individualizar los enfoques terapéuticos. 

Por último, estamos incorporando a nuestra investigación los resultados comunicados por los pacientes. Es muy importante conocer la experiencia de los pacientes con un tratamiento: "¿Mereció la pena? ¿Lo repetiría? ¿Cómo deberíamos hacerlo de forma diferente para la próxima persona que tratemos con el mismo programa?". En los próximos diez años es difícil prever cuáles serán los próximos grandes avances, pero estoy seguro de que habrá nuevos avances importantes que mejorarán los resultados de los pacientes.

De cara al futuro, ¿cuáles cree que son los obstáculos más importantes para desarrollar opciones terapéuticas nuevas y eficaces?

Desde mi punto de vista, los mayores obstáculos son el coste y el acceso. El coste de desarrollar un nuevo fármaco es enorme. Muchos de los nuevos fármacos que parecen prometedores en el laboratorio no cumplen las expectativas cuando se prueban en seres humanos. Es muy importante encontrar mejores formas de predecir cómo los descubrimientos de laboratorio se manifestarán en seres humanos con cáncer. El acceso a los medicamentos también es esencial. En muchos casos, el único acceso a nuevos fármacos es a través de ensayos clínicospor lo que participar en ensayos clínicos es muy importante. Los ensayos clínicos no son sólo para personas que han agotado los tratamientos estándar. También son una forma de desarrollar nuevos tratamientos de primera línea. Yo animaría a los pacientes a considerar la posibilidad de someterse a ensayos clínicos en todas las fases de su proceso oncológico, no solo cuando sientan que han agotado las terapias estándar. 

Revista Clinical Trials Mini

El diseño de los ensayos clínicos también es algo en lo que debemos pensar detenidamente. La regla de oro ha sido el ensayo aleatorio doble ciego, en el que asignamos al azar el mismo número de pacientes a un tratamiento estándar que a un tratamiento experimental nuevo. A medida que pasa el tiempo, seguimos teniendo más experiencia con los tratamientos estándar. Espero que podamos utilizar esa experiencia para reducir el número de pacientes que tenemos que incluir en ensayos clínicos para obtener una respuesta rápida.

Los avances en tratamientos y herramientas son estupendos, excepto si no están a tu alcance. Hay personas en Estados Unidos y Europa que no pueden permitirse disponer de fármacos inmuno-oncológicos. Los oncólogos que ejercen en algunos países no tienen la opción de administrar a sus pacientes fármacos inmuno-oncológicos porque sus sistemas nacionales de salud no pueden permitírselos. Es fundamental abordar estas disparidades. El tema de la presidencia de Lori Pierce de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) fue abordar disparidades del cáncer. El NCI ha reconocido estas disparidades y las está abordando mediante la financiación de becas e investigación.

Es fundamental aumentar la financiación federal y fundacional para ensayos clínicos y otras investigaciones. Sólo se financian alrededor del 9% de las solicitudes de subvención que se presentan al NCI, lo que significa que 91 de cada 100 subvenciones no obtienen financiación. 

¡Apoye la financiación de la investigación del CCR en los NIH y el NCI!

¿Cuál sería su consejo para los pacientes o defensores que deseen contribuir al avance de la investigación sobre el CCR? ¿Qué pueden hacer? 

Fight CRC y otros grupos presionan al Congreso y al Gobierno para intentar aumentar la financiación de la investigación. Los defensores también participan en estos esfuerzos, y eso marca una gran diferencia. Sin embargo, la financiación de la investigación no solo tiene que venir de los impuestos. Donaciones to Fight CRC, la Sociedad Americana del Cáncer y otras organizaciones benéficas que apoyan los ensayos clínicos y la investigación del cáncer son también un medio fundamental para financiar la investigación.

El activismo que vimos en los primeros episodios de la epidemia del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) nos proporcionó un modelo de cómo alzar la voz puede dar lugar a un cambio real. Ahora, muchas personas viven una larga vida con el VIH porque el activismo realmente marcó la diferencia. El Dr. Fauci era un destacado investigador centrado en el VIH en aquella época y afirma que la incidencia política cambió su forma de pensar.

La promoción ha hecho que la investigación y la atención clínica se conviertan en una asociación. Verlo como una asociación es importante para entender lo que los pacientes quieren y necesitan.

Como se debatió en el simposio sobre CCR de aparición temprana, Reunión sobre investigaciónLa defensa de los pacientes ayuda a los médicos a entender mejor cómo hacer bien su trabajo. Como defensor, es fundamental interactuar con los investigadores, para que éstos sepan lo que los pacientes quieren y necesitan. Por lo general, los investigadores, los pacientes, los cuidadores, los funcionarios y las empresas farmacéuticas se mantienen en sus propios ámbitos. Necesitamos organizaciones como Fight CRC que puedan servir de catalizador para la comunicación entre todas las partes interesadas. Desde luego, animo a las personas con CCR, a sus cuidadores y a sus seres queridos a que formar parte de esta comunidadasí como médicos y otros profesionales de la salud. Crea una oportunidad importante que no se presenta en ningún otro sitio. Utilicen el poder de sus voces para que sigamos pensando en la mejor manera de progresar para los pacientes con CCR.

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Gracias, Dr. Goldberg, por su tiempo. Esté atento al científico destacado del próximo mes y asegúrese de consultar los recursos enlazados en este blog para obtener más información sobre los ensayos clínicos y la defensa de la investigación.

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