Noticias sobre el ensayo BEACON, un ensayo clínico que ofrece una combinación de tripletes para pacientes con cáncer de colon y recto metastásico con BRAF V600e.

Actualización de abril de 2020:

La Agencia Federal del Medicamento anunció el 8 de abril de 2020 la aprobación de la combinación de encorafenib y cetuximab para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer colorrectal metastásico (CCR) con una mutación BRAF V600E detectada mediante una prueba aprobada por la FDA tras una terapia previa.

Esta aprobación se basa en los resultados del ensayo BEACON dirigido por el Dr. Scott Kopetz, MD, PhD, FACP del M.D. Anderson Cancer Center.

En GIASCO 2020, el Dr. Kopetz presentó resultados actualizados del ensayo BEACON, destacando que los pacientes que recibieron encorafenib y cetuximab, con o sin binimetinib, tuvieron mejor calidad de vida que los pacientes que recibieron irinotecán más cetuximab o FOLFIRI. Los pacientes que recibieron el doblete (cetuximab + encorafenib) tuvieron una reducción del riesgo de 46%, frente a los que recibieron el triplete (cetuximab + encorafenib + binimetinib), que tuvieron una reducción del riesgo de 44-45%. 

En octubre de 2019, los investigadores presentaron datos que mostraban que la supervivencia global con el triplete era de 9,0 meses y de 8,4 meses con la combinación del doblete. En última instancia, los investigadores decidieron presentar el doblete a la FDA para su aprobación frente al triplete basándose en resultados similares y una calidad de vida ligeramente mejor.

Según el Dr. Kopetz, "Estamos muy contentos de que nuestros pacientes con cáncer colorrectal mutado por BRAF V600E dispongan de una nueva opción, y esperamos utilizar este tratamiento como base para otros tratamientos innovadores en el futuro."

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En marzo de 2019, la National Comprehensive Cancer Network (NCCN) actualizaron sus directrices de tratamiento para incluir una triple combinación específica de terapias para pacientes con BRAF V600e-cáncer colorrectal con mutación. Es para pacientes que ya han agotado una o dos líneas de terapia.

Acerca de la terapia combinada triplete para BRAF V600e

Esta combinación triple para pacientes con BRAF V600e incluye:

• Inhibidor BRAF encorafenib
• Binimetinib, inhibidor de MEK
• Inhibición del EGFR con cetuximab o panitumumab

El anuncio se hizo poco después del Simposio sobre el aparato digestivo 2019 (GIASCO).

Los investigadores presentaron en GIASCO 2019 los resultados del estudio BEACON, en concreto el lead-in de seguridad, que es una parte inicial del ensayo de fase III, en el que se analiza la dosis más alta de fármaco que pueden tolerar los pacientes. El ensayo BEACON fue dirigido por el Dr. Scott Kopetz, M.D., Ph.D., FACP, Profesor Asociado del Departamento de Oncología Médica Gastrointestinal de la División de Medicina Oncológica del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas.

Según el Dr. Kopetz, "Nos complace que los pacientes tengan ahora acceso a nuevas terapias eficaces contra el cáncer colorrectal con mutación de BRAF. Estas nuevas pautas de tratamiento son opciones bienvenidas para este agresivo subtipo de cáncer colorrectal. Son la base sobre la que se están explorando otras estrategias novedosas en ensayos clínicos, con el objetivo de mejorar aún más los resultados para los pacientes."

Acerca del ensayo BEACON para BRAF V600e

Treinta pacientes con cáncer de colon o cáncer rectal metastásico con mutación V600e en BRAF se inscribieron en la fase inicial de seguridad de BEACON.

Los pacientes recibieron el régimen triple de encorafenib, binimetinib y cetuximab. La supervivencia sin progresión (PFS)La supervivencia media, es decir, el tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento hasta que el cáncer creció o se extendió, fue de 8 meses. La mediana de la supervivencia global (SG), que representa el momento en el que el 50 por ciento de los pacientes siguen vivos tras un diagnóstico o tratamiento concreto, fue de 15,3 meses.

Tres pacientes tuvieron una respuesta completa, lo que significa que no se detectó cáncer después del tratamiento, y la tasa de respuesta global (ORR) fue de 48%, lo que significa que casi la mitad de los que recibieron este régimen tuvieron una respuesta parcial o completa a la terapia.

Mutaciones BRAF en pacientes con cáncer colorrectal

Mutaciones BRAF se producen en aproximadamente el 5-10% de los pacientes con cáncer colorrectal metastásico.

Está bien establecido que los pacientes con un subtipo de BRAF, las mutaciones BRAF-V600e, suelen tener peores resultados en comparación con los que no tienen la mutación, lo que a menudo se traduce en una supervivencia global y una supervivencia libre de enfermedad significativamente peores.

Históricamente, no ha habido muchas opciones para este grupo de pacientes, pero los resultados del ensayo BEACON están llevando a los investigadores en la dirección correcta.

"Como superviviente de un cáncer colorrectal en estadio IV diagnosticado con una mutación BRAF V600e, me interesan mucho los ensayos como el BEACON, que prometen nuevas terapias contra las mutaciones BRAF. Dado que el CCR es la segunda causa de muerte por cáncer, esta investigación y la investigación del CCR en general son fundamentales para los pacientes de cáncer de colon y recto y su supervivencia."
-Karen Wehling, superviviente de cáncer de recto en estadio IV

Terapias BRAF aprobadas en agosto de 2018

Ya en agosto de 2018, la Administración Federal de Medicamentos (FDA) anunció la designación de terapia innovadora para esta tripleta (encorafenib (inhibidor de BRAF) en combinación con binimetinib (inhibidor de MEK) y cetuximab (inhibidor de EGFR)) para tratar a pacientes con cáncer colorrectal metastásico con mutaciones BRAF V600e. La única diferencia es que las directrices de la NCCN también incluyen el panitumumab como opción para la inhibición del EGFR.

La designación de terapia innovadora significa que un medicamento con potencial para tratar una enfermedad grave es desarrollado y revisado por la FDA más rápido de lo normal, basándose en las pruebas iniciales de que tendrá importancia clínica y mejorará el tratamiento y la atención a los pacientes.

Con la reciente noticia de que esta combinación de triple terapia del ensayo BEACON se añadirá a las directrices de la NCCN y recibirá la designación de terapia innovadora de la FDA, las personas con cáncer de colon o recto metastásico que albergan la mutación BRAF V600e tienen nuevas esperanzas.

¿Lo sabías? Las recomendaciones de la NCCN y las indicaciones de los fármacos aprobados por la FDA no siempre coinciden. Por ejemplo, según este estudioEntre los nuevos fármacos aprobados entre 2011 y 2015, "los paneles de expertos en directrices de la NCCN recomendaron indicaciones adicionales más allá de las indicaciones aprobadas por la FDA en 39% ocasiones". Una indicación farmacológica significa que un fármaco se utiliza para el tratamiento de la enfermedad para la que está destinado. Un fármaco que ha recibido la aprobación de la FDA para una enfermedad puede estar incluido en las directrices de la NCCN también para otras enfermedades. El uso de medicamentos no aprobados para oncología es habitual.

El futuro de la investigación sobre BRAF 600e

La investigación es la plataforma que impulsa el futuro del tratamiento del cáncer. La investigación sobre el cáncer nos ha llevado a esta noticia.

Fight CRC continuará siguiendo activamente los resultados del ensayo BEACON de fase III, y proporcionaremos actualizaciones sobre los últimos avances científicos que conduzcan a nuevos descubrimientos.

Si usted es un paciente con la mutación BRAF 600e, no deje de visitar nuestro buscador de ensayos clínicos y recursos de biomarcadores.

Para ayudar a descubrir más esperanza para los pacientes y nuevas opciones de tratamiento, considere la posibilidad de asociarse con nosotros haciendo una contribución a nuestro Fondo de Investigación.

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