En anteriores El científico actualmente incurable columnas me he centrado en un brazo del sistema inmunitario: el sistema inmunitario adaptativo. Activación del sistema inmunitario vacunas terapéuticas y medicamentos como Inhibidores de PD-(L)1 que eliminan la inmunosupresión interactúan con el sistema inmunitario adaptativo. Pero también existe un brazo más antiguo y muy poderoso del sistema inmunitario denominado sistema inmunitario innato. A diferencia de la especificidad observada en los componentes del sistema inmunitario adaptativo, las células inmunitarias del sistema inmunitario innato, aunque muy potentes, ejercen sus acciones de forma más inespecífica. Un ejemplo de ello es inflamación que, aunque no son específicos, pueden activar el sistema inmunitario de forma productiva y potencialmente antitumoral. Un tipo de célula del sistema inmunitario innato relacionada con la inflamación es la macrófago. Los macrófagos pueden ser proinflamatorios (subtipo M1) o antiinflamatorios (subtipo M2). Descubrir formas de controlar a los macrófagos y cambiar el subtipo que son es un área intensa de la investigación actual. En el cáncer colorrectal (CCR), los macrófagos del tumor ("macrófagos asociados al tumor (TAM)") suelen ser del subtipo M2 "promotor del tumor". Un área de investigación activa ha sido cambiar (o, como dicen los científicos, "repolarizar") estos macrófagos en combatientes tumorales de subtipo M1. Como combatientes tumorales de subtipo M1, los macrófagos pueden atacar directamente a las células cancerosas o servir de intermediarios para facilitar el ataque del sistema inmunitario adaptativo.

Antagonistas CCR5 y repolarización de macrófagos

Los científicos han descubierto que uno de los interruptores principales que determinan si un macrófago favorece la aparición de tumores (subtipo M2) o los combate (subtipo M1) es el "Receptor CCR5." Esta investigación se ha publicado recientemente en la revista Célula cancerígena. Afortunadamente, los fármacos dirigidos al receptor CCR5 se han estudiado durante años para otros usos, por ejemplo, por su contra el VIH propiedades. Un "antagonista" de un receptor (por ejemplo, CCR5) es un fármaco que desactiva ese receptor. En un pequeño ensayo clínico exploratorio (NCT01736813(14 pacientes), los pacientes recibieron 300 mg dos veces al día del fármaco Maraviroc (Selzentry™ o Celsentri™ fuera de EE.UU.), aprobado por la FDA (para el tratamiento del VIH) y disponible en el mercado. Maraviroc es un antagonista del CCR5 (lo que significa que desactiva el receptor). Los efectos anti-CRC que observaron en esta pequeña población preliminar de pacientes fueron alentadores:

• Tumor extenso necrosis sin dañar el tejido sano adyacente
• Regresión parcial de las metástasis pulmonares
• Reducción de las señales favorables al crecimiento tumoral y a la quimiorresistencia en los tumores, al cambiar los macrófagos a un subtipo M1 que combate los tumores.
• Resensibilización a diversas quimioterapias de tratamiento estándar utilizadas para el CCR que habían fracasado anteriormente y que producen regresiones tumorales.
• Un perfil de efectos secundarios bien tolerado, siendo el efecto secundario más común la elevación de las enzimas hepáticas.

Está previsto que antes de finales de 2016 se inicie en Alemania un ensayo de seguimiento de fase 2 de confirmación de mayor envergadura, que incluirá brazos de estudio que combinen Maraviroc con fármacos inmunoterápicos o quimioterápicos. Dado que varias empresas han descubierto antagonistas del CCR5 a lo largo de los años, es probable que también se inicien ensayos en Estados Unidos para intentar confirmar los resultados preliminares de fase 1. En conjunto, los datos preliminares son intrigantes y prometedores. Dado que los antagonistas del CCR5 son bien conocidos, es de esperar que si los efectos positivos en los pacientes con CCR se confirman en ensayos clínicos de mayor envergadura, esto facilite una vía de desarrollo clínico más rápida que la media. Sin duda, se trata de una clase de fármacos a los que habrá que prestar atención a medida que se generen nuevos datos clínicos. Suscríbase al Boletín Fight CRC para conocer las últimas novedades en investigación.

SOBRE DR. TOM MARSILJE

El Dr. Tom Marsilje lleva más de 20 años investigando en oncología y padece un cáncer de colon no MSI en estadio IV "actualmente incurable". Club Colón 2016 modelo Colondar 2.0. También escribe un blog personal sobre la vida en la intersección de ser a la vez paciente de cáncer e investigador "Aventuras de un optimismo terminal" y publica actualizaciones en Twitter @CurrentIncurSci. Como menciona en su puesto introductorio a esta columna mensual, es un científico doctorado y no un médico. Expone exclusivamente sus opiniones sobre la "ciencia" de las terapias experimentales; nada de lo escrito debe malinterpretarse como si implicara un consejo médico.

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