Biomarcador de la vía PD-L1

Las células cancerosas utilizan diversas estrategias para sobrevivir en el organismo. Una de ellas es la evasión del sistema inmunitario o su capacidad para ocultarse de él (en concreto, Células T). Normalmente, el sistema inmunitario trabaja para detectar y eliminar amenazas, como células anormales o mutadas, utilizando "puntos de control". Estos "puntos de control" son proteínas que actúan como un interruptor de encendido/apagado para controlar la respuesta del sistema inmunitario. Las células cancerosas sólo pueden sobrevivir cuando son capaces de evitar ser atacadas y eliminadas por el sistema inmunitario, a menudo anulando estos "puntos de control".

Algunas células cancerosas pueden expresar PD-L1 (ligando de la proteína 1 de muerte celular programada) como mecanismo para evadir el sistema inmunitario. Las células cancerosas que expresan PD-L1 pueden "engañar" a las células T (que expresan la proteína de "punto de control" PD-1) haciéndoles creer que son células sanas. Cuando la PD-1 de las células T se une a la PD-L1 de las células cancerosas, las células T reciben la orden de dejar en paz a las células cancerosas.

Puede ser útil pensar en las células T como guardias de seguridad. Mientras que PD-L1 actúa como un disfraz para ocultar las células cancerosas. Normalmente, las células T, o los guardias de seguridad, deberían eliminar todas las células cancerosas. Por desgracia, las células cancerosas que expresan PD-L1 (el disfraz) "engañan" a las células T para que las dejen quedarse.

Inmunoterapia es un tipo de tratamiento utilizado para tratar el cáncer colorrectal. Los inhibidores del punto de control inmunitario son un tipo de inmunoterapia utilizada en el tratamiento. Los inhibidores de PD-1 o PD-L1, un tipo de inhibidores de puntos de control inmunitarios, bloquean la unión de PD-L1 a PD-1. Como resultado, se potencia la respuesta del sistema inmunitario, lo que permite a éste (en concreto, a las células T) identificar, atacar y destruir las células cancerosas.

Las células cancerosas con altos niveles de PD-L1 pueden evadir o esconderse del sistema inmunitario. Por lo tanto, PD-L1 puede servir como biomarcador pronóstico que puede ayudar a determinar el comportamiento de las células cancerosas.

Actualmente no existen recomendaciones para la prueba PD-L1 en el cáncer colorrectal. Sin embargo, se están realizando esfuerzos para comprender el potencial de PD-L1 como biomarcador clínico en el cáncer colorrectal.

Pembrolizumab y nivolumab son inhibidores de PD-1 aprobados por la FDA que se utilizan para tratar a pacientes con MSI-H/dMMR cáncer colorrectal metastásico. Mientras que el pembrolizumab puede utilizarse como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer colorrectal metastásico MSI-H/dMMR, el nivolumab suele utilizarse como tratamiento de segunda línea para pacientes con cáncer colorrectal metastásico que progresó tras el tratamiento con quimioterapias. El nivolumab puede utilizarse solo o en combinación con ipilimumab.

El ipilimumab es otro inhibidor de los puntos de control inmunitarios. Sin embargo, este tratamiento inhibe una proteína diferente (CTLA-4) que se expresa en las células T.

El uso de inhibidores de PD-1 y PD-L1, así como de otros inhibidores de puntos de control inmunitarios, para tratar cánceres colorrectales tanto MSI-H como MSS se está probando en ensayos clínicos. Dado que sólo un pequeño porcentaje de los cánceres colorrectales metastásicos son MSI-H, se están llevando a cabo investigaciones y ensayos clínicos sobre el posible uso de inmunoterapias en los cánceres colorrectales metastásicos MSS. Hable con su equipo médico para determinar si puede beneficiarse de un ensayo clínico.

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