KRAS

El gen KRAS es un protooncogén responsable de la producción de la proteína KRAS. Los protooncogenes suelen desempeñar un papel en la regulación de los procesos celulares normales y, cuando mutan (lo que ahora se denomina oncogén), tienen el potencial de causar cáncer.

Una proteína KRAS de tipo salvaje (o normal) actúa como un "interruptor de encendido y apagado" que interviene en el control del crecimiento, la proliferación (división) y la supervivencia de las células. La proteína KRAS mutada actúa como un "interruptor de encendido" que da lugar a un crecimiento y una proliferación incontrolables de las células, lo que puede provocar cáncer.

Las mutaciones más comunes en KRAS son G12C, G12D y G12R. Otras mutaciones frecuentes son G12A, G12S, G12V, G13C y G13D.

Estas mutaciones se escriben para representar la ubicación y los tipos de aminoácidos mutados dentro de la proteína. Las letras representan los aminoácidos, componentes básicos de las proteínas, que se producen cuando un gen sufre una mutación. El número se refiere a la localización de la mutación. La ubicación puede considerarse como el codón o la ubicación del aminoácido, ya que los codones son tres secuencias de nucleótidos en los transcritos de ARN mensajero (ARNm) que "piden" un aminoácido específico.

Utilizando G12C como ejemplo, G y C representan los aminoácidos. En este caso, la glicina (G) ha sido sustituida por la cisteína (C), mientras que 12 se refiere al codón número 12 en un transcrito de ARNm o al aminoácido en la secuencia proteica.

Todos los pacientes con cáncer colorrectal metastásico en estadio IV deben someterse a pruebas de mutaciones KRAS en sus tumores. Los pacientes con cáncer colorrectal recurrente también deben someterse a pruebas de mutaciones KRAS en sus tumores. La prueba de la mutación KRAS en el tumor también es útil en los pacientes a los que se está considerando la posibilidad de someter a un cáncer colorrectal metastásico en estadio IV. Tratamiento con inhibidores del EGFR.

El método más habitual para analizar KRAS es utilizar una muestra de biopsia del tumor primario o metastásico. Como alternativa, se puede utilizar una muestra de sangre con ADN tumoral circulante (ctADN), también llamada biopsia líquida. KRAS puede analizarse individualmente o como parte de un panel multigénico.

La mejor forma de asegurarse de que su tumor ha sido analizado para detectar mutaciones en KRAS es preguntar a su médico.

Un informe del biomarcador KRAS de su tumor puede aparecer como "KRAS wild-type" o "KRAS WT" si no hay mutación KRAS presente. Si hay una mutación KRAS presente, puede aparecer como "KRAS mutante" o con la mutación específica, como "mutación KRAS G12C" o "mutación KRAS codón 12".

Las mutaciones de KRAS se encuentran en aproximadamente 40% de los cánceres colorrectales. Esto significa que aproximadamente 60% de los cánceres colorrectales tienen KRAS de tipo salvaje (WT). Las mutaciones de KRAS implicadas en el cáncer colorrectal no son hereditarias.

Si su tumor tiene KRAS de tipo salvaje, significa que no tiene una mutación en el gen KRAS.

• Los pacientes con tumores KRAS de tipo salvaje suelen beneficiarse del tratamiento dirigido con Inhibidores del EGFR (o terapias anti-EGFR).
• Los pacientes con tumores KRAS de tipo salvaje suelen tener un pronóstico más favorable que aquellos con mutaciones KRAS.

Si usted tiene un tumor con KRAS mutante, tiene una mutación dentro de su gen KRAS.

• Los pacientes con tumores KRAS mutantes NO suelen responder a los inhibidores dirigidos del EGFR y no se recomiendan. ¿Por qué? Los inhibidores del EGFR bloquean el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Normalmente, las proteínas RAS de tipo salvaje son "encendidas" o activadas por el EGFR. Sin embargo, las proteínas RAS mutantes suelen estar siempre "encendidas" o constitutivamente activas. Por tanto, aunque el EGFR se inhiba mediante terapias dirigidas, las proteínas RAS mutantes seguirán "encendidas" o activas.
• Las opciones de tratamiento para los pacientes con tumores KRAS mutantes suelen incluir combinaciones tradicionales de quimioterapia. Si así lo indican otras pruebas de biomarcadores, puede recomendarse el uso de otros tratamientos dirigidos en pacientes con cáncer colorrectal con mutación de KRAS.
• Los cánceres colorrectales con mutaciones en KRAS suelen ser más agresivos y presentan un mayor riesgo de recidiva. Debe hablar con su equipo médico sobre cómo se comprobará la recurrencia durante su seguimiento.

Actualmente no existen tratamientos aprobados que ataquen directamente las mutaciones de KRAS en el cáncer colorrectal.

El cáncer colorrectal con mutación KRAS suele tratarse con quimioterapia tradicional (FOLFOX, FOLFIRI, CAPOX) con o sin bevacizumab.

Si otras pruebas de biomarcadores lo indican, puede recomendarse el uso de otros tratamientos dirigidos en pacientes con cáncer colorrectal mutante en KRAS.

El tratamiento más eficaz varía según la persona. Lo mejor es que hable con su equipo médico para obtener más información sobre las mejores opciones de tratamiento para usted.

Tratamientos aprobados por la FDA a tener en cuenta si soy KRAS de tipo salvaje

Inhibidores del EGFR, como cetuximab o panitumumabpuede utilizarse como tratamiento independiente o en combinación con otras terapias tradicionales (FOLFOX o FOLFIRI).

El tratamiento más eficaz varía según la persona. Lo mejor es que hable con su equipo médico para obtener más información sobre las mejores opciones de tratamiento para usted.

Los fármacos dirigidos contra las mutaciones de KRAS se están probando en ensayos clínicos. Hable con su equipo médico para determinar si puede beneficiarse de un ensayo clínico.

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