Biomarcador NRAS

En NRAS gen es un protooncogén responsable de la producción de la proteína NRAS. Los protooncogenes suelen desempeñar un papel en la regulación de los procesos celulares normales y, cuando mutan (lo que ahora se denomina oncogén), tienen el potencial de causar cáncer.   

Las mutaciones de NRAS tienen un efecto muy similar en las células cancerosas que las de Mutaciones KRAS. Sin embargo, son mucho menos comunes. A tipo salvaje NRAS (o normal) actúa como un "interruptor de encendido y apagado" que controla el crecimiento, la división y la supervivencia de las células. NRAS mutado actúa como un "interruptor de encendido" que provoca el crecimiento y la división incontrolados de las células, lo que puede provocar cáncer.  

Las mutaciones NRAS más comunes son G12D, G12V, G12C, G12S, G12A, G12R, Q61K y Q61R.  

Estas mutaciones se escriben para representar la ubicación y los tipos de aminoácidos mutados dentro de la proteína. Las letras representan los aminoácidos, componentes básicos de las proteínas, que se producen a partir de un gen que ha sufrido una mutación. El número se refiere a la localización de la mutación. La ubicación puede considerarse como el codón o la ubicación del aminoácido, ya que los codones son tres secuencias de nucleótidos en los transcritos de ARN mensajero (ARNm) que "piden" un aminoácido específico. 

Utilizando G12D como ejemplo, G y C representan los aminoácidos y 12 representa la ubicación del aminoácido. En este caso, la glicina (G) ha sido sustituida por el ácido aspártico (D), mientras que el 12 se refiere al 12^th codón en un transcrito de ARNm o aminoácido en la secuencia proteica. 

Las mutaciones NRAS son poco frecuentes y se dan en el 3-5% de los casos de cáncer colorrectal. 

Los pacientes con cáncer colorrectal en estadio IV deben someterse a pruebas de mutaciones NRAS en sus tumores. Los pacientes con cáncer colorrectal recurrente en cualquier estadio también deben someterse a pruebas de detección de mutaciones NRAS en sus tumores. Las pruebas de detección de mutaciones NRAS en tumores también son útiles en pacientes a los que se les va a administrar Tratamiento con inhibidores del EGFR. 

El método más común para probar NRAS es utilizando una muestra de biopsia tumoral del tumor primario o metastásico. Otra posibilidad es utilizar una muestra de sangre con ADN tumoral circulante (ctADN), también llamada biopsia líquida. NRAS pueden analizarse individualmente o como parte de un panel multigénico. 

La mejor manera de asegurarse de que le han hecho la prueba del NRAS mutaciones es preguntar a su médico.   

Un informe del biomarcador NRAS de su tumor puede aparecer como "NRAS de tipo salvaje" o "NRAS WT" si no hay ninguna mutación NRAS presente. Si hay una mutación NRAS presente, puede aparecer como "NRAS mutante" o con la mutación específica, como "mutación NRAS Q61K", "mutación NRAS codón 12" o "mutación NRAS exón 3". 

Las mutaciones NRAS son mucho menos frecuentes que las mutaciones KRAS. Las mutaciones NRAS sólo se encuentran en el 5% de los cánceres colorrectales. Esto significa que aproximadamente 95% de los cánceres colorrectales son NRAS de tipo salvaje (WT). Las mutaciones NRAS implicadas en el cáncer colorrectal no son hereditarias. 

Si su tumor tiene NRAS de tipo salvaje, no tiene una mutación dentro de su NRAS gen.  

• Pacientes con NRAS de tipo salvaje tumores a menudo se benefician de un tratamiento dirigido con inhibidores del EGFR (o terapias anti-EGFR). 
• Los pacientes con tumores NRAS de tipo salvaje suelen tener un pronóstico más favorable que aquellos con mutaciones NRAS. 

Si tiene un tumor con NRAS mutante, tiene una mutación dentro de su NRAS gen.  

• Los pacientes con tumores NRAS mutantes suelen NO responden a los inhibidores dirigidos del EGFR y no se recomiendan. ¿Por qué no? Los inhibidores del EGFR bloquean el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Normalmente, las proteínas RAS silvestres son activadas por el EGFR. Sin embargo, las proteínas RAS mutantes suelen estar siempre "encendidas" o constitutivamente activas. Por tanto, aunque el EGFR se inhiba mediante terapias dirigidas, las proteínas RAS mutantes seguirán "encendidas" o activas.   
• Las opciones de tratamiento para los pacientes con tumores NRAS mutantes suelen incluir combinaciones tradicionales de quimioterapia. Si así lo indican otras pruebas de biomarcadores, puede recomendarse el uso de otros tratamientos dirigidos en pacientes con cáncer colorrectal mutante NRAS. 
• Los cánceres colorrectales con mutaciones NRAS suelen ser más agresivos y presentan un mayor riesgo de recidiva. Debe hablar con su equipo médico sobre cómo se comprobará la recurrencia durante su seguimiento. 

En la actualidad no existen tratamientos aprobados dirigidos directamente contra las mutaciones NRAS en el cáncer colorrectal. 

El cáncer colorrectal con mutación NRAS suele tratarse con quimioterapia tradicional (FOLFOX, FOLFIRI, CAPOX) con o sin bevacizumab. 

Si así lo indican otras pruebas de biomarcadores, puede recomendarse el uso de otros tratamientos dirigidos en pacientes con cáncer colorrectal mutante NRAS. 

El tratamiento más eficaz varía según la persona. Lo mejor es que hable con su equipo médico para obtener más información sobre las mejores opciones de tratamiento para usted. 

Los inhibidores del EGFR, como el cetuximab o el panitumumab, pueden utilizarse como tratamiento independiente o en combinación con otras terapias tradicionales (FOLFOX o FOLFIRI).  

El tratamiento más eficaz varía según la persona. Lo mejor es que hable con su equipo médico para obtener más información sobre las mejores opciones de tratamiento para usted. 

Los fármacos dirigidos contra las mutaciones NRAS se están probando en ensayos clínicos. Hable con su equipo médico para determinar si puede beneficiarse de un ensayo clínico.  

Echa un vistazo a Fight CRC Buscador de ensayos clínicos para buscar ensayos para pacientes con NRAS y leer nuestro Conversaciones sobre ensayos clínicos de pruebas importantes a tener en cuenta.