Este mes Maia y Manju hablan de los ensayos clínicos para la prevención del cáncer. Estos ensayos son para personas que no han sido diagnosticadas de cáncer colorrectal (FORTE y ASPIRED-XT), así como para aquellas con diagnóstico de síndrome de Lynch (naproxeno o aspirina para LS, ensayos de vacunas LS).

Como ya se ha mencionado antes, existen ensayos clínicos para todas y cada una de las partes del proceso del cáncer, así como ensayos para las personas con un riesgo medio de desarrollar cáncer colorrectal, o para aquellas con un riesgo mayor de desarrollar cáncer (ejemplo: personas con síndrome de Lynch). Aprender y formarnos sobre los ensayos clínicos puede ser útil en nuestra defensa de una mejor salud para todos, no sólo para los pacientes con cáncer colorrectal.

Colonoscopia quinquenal o decenal para 1-2 pólipos adenomatosos no avanzados (FORTE) 

NCT05080673 

¿Cuál es el mejor momento para repetir la colonoscopia en personas con uno o dos pólipos benignos pequeños extirpados durante la colonoscopia? Aún no existe una respuesta óptima.  

El ensayo aleatorizado FORTE/NRG-CC005 (NCT05080673) pretende responder a esa pregunta evaluando la diferente frecuencia de la colonoscopia de vigilancia en individuos con una primera presentación y extirpación de uno o dos pólipos pequeños benignos. FORTE son las siglas de "Colonoscopia a los cinco o diez años para 1-2 pólipos adenomatosos no avanzados", y es un estudio patrocinado por el NCI. 

Este estudio medirá y comparará las tasas de incidencia de cáncer colorrectal (CCR) en los dos grupos de estudio. Si las tasas de cáncer son similares entre sí, es posible que no sea necesario realizar un examen de colonoscopia de vigilancia de seguimiento a los 5 años. Las medidas de resultado adicionales incluyen la incidencia de adenoma avanzado, la mortalidad por CCR y la incidencia de CCR en estadio III a IV, todo ello a los 10 años. 

Se espera que en el estudio se inscriban 9500 participantes de edades comprendidas entre 50 y 70 años; aproximadamente 4750 individuos serán inscritos en cada grupo de estudio.  

Se trata de un ensayo clínico para quienes no se enfrentan a un CCR: quienes tengan antecedentes de CCR están excluidos de la inscripción en FORTE. El ensayo está abierto a participantes con un primer diagnóstico de uno o dos adenomas tubulares no avanzados en una colonoscopia, incluso a los que se hayan sometido a esa colonoscopia en los cuatro años anteriores al inicio de este ensayo.  

¿Por qué querría uno participar en este ensayo? ¿Cuál sería el beneficio? Como participantes, los pacientes serán objeto de un estrecho seguimiento, ya que se les pide que proporcionen sangre, heces y otros tejidos para estudios adicionales que ayuden a los investigadores a comprender mejor cómo se desarrolla el cáncer colorrectal a partir de un pólipo. Los resultados del ensayo servirán de guía a los médicos para optimizar las estrategias de vigilancia, reduciendo potencialmente los procedimientos innecesarios y mejorando los resultados de los pacientes, para toda la comunidad. 

FORTE se lleva a cabo en colaboración con el Programa de Investigación Oncológica Comunitaria del NCI y la Red Nacional de Ensayos Clínicos. NRG Oncology, que recibe subvenciones del NCI, dirigirá el ensayo junto con la Alianza para Ensayos Clínicos en Oncología, el Grupo de Investigación del Cáncer ECOG-ACRIN y SWOG. 

Para más detalles, puede visitar la página web del estudio FORTE dirigida a los pacientes, donde encontrará un vídeo e información en lenguaje sencillo sobre este ensayo clínico: https://www.nrgoncology.org/FORTE. Para seguir las actualizaciones en las redes sociales: X / Twitter (@fortestudy) e Instagram (@fortestudy). 

ASPIRED-XT: ASPirin Intervention for the REDuction of Colorectal Cancer Risk -EXTensión

NCT05056896 

El ensayo ASPIRED-XT es un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que tiene lugar en el Hospital General de Massachusetts (Boston, Massachusetts). Los investigadores pretenden medir los efectos de dosis bajas diarias de aspirina en diversos biomarcadores asociados al cáncer colorrectal. El estudio se centra en comprender cómo influye la aspirina en estos biomarcadores y si la edad influye en estos efectos. Se trata de una ampliación directa de un estudio anterior: el Juicio ASPIRED. 

La aspirina, un antiinflamatorio no esteroideo (AINE), se ha mostrado prometedora en la reducción del riesgo de pólipos y cáncer colorrectal, pero el mecanismo exacto por el que la aspirina previene el cáncer colorrectal sigue siendo incierto. Este ensayo puede ayudar a los investigadores a comprender los mecanismos del efecto anticancerígeno de la aspirina, lo que podría conducir al descubrimiento de nuevas características específicas (marcadores) que puedan utilizarse para seleccionar a los pacientes que deben recibir tratamiento con aspirina. 

Los participantes deben haberse sometido a una colonoscopia en los últimos nueve meses, durante la cual se haya extirpado al menos un pólipo. Dado que los pólipos son un factor de riesgo del cáncer colorrectal, el estudio pretende determinar si una dosis diaria baja de aspirina puede servir como medida preventiva eficaz. Se espera que unas 160 personas participen en este estudio de investigación de 3 meses de duración; la mitad de los participantes (80) serán asignados aleatoriamente a recibir una dosis diaria baja de aspirina (81 mg), y la otra mitad (80) recibirán una cápsula diaria de placebo (sin aspirina). 

Se podrá contactar con los participantes periódicamente después del estudio (no más de una o dos veces al año) durante un máximo de 10 años para hacer un seguimiento de la información adicional, incluido el uso continuado de aspirina o los resultados de la colonoscopia de seguimiento. 

Un ensayo clínico de fase IIa aleatorizado y doble ciego de naproxeno o aspirina para la inmunointerceptación del cáncer en el síndrome de Lynch. 

NCT05411718 

Este ensayo de fase IIa del MD Anderson Cancer Center (Houston, Texas) prueba el naproxeno o la aspirina en el colon normal de pacientes con síndrome de Lynch. Dado que el síndrome de Lynch es una afección genética que aumenta el riesgo de varios tipos de cáncer, especialmente el colorrectal y el de endometrio, el objetivo de este estudio es determinar si tomar naproxeno o aspirina puede ayudar a prevenir el desarrollo de células cancerosas en el colon de las personas con este factor de riesgo. 

Los participantes en este ensayo deben padecer el síndrome de Lynch. No deben tener evidencia de enfermedad maligna activa/recurrente durante seis meses y haber recibido al menos seis meses de tratamiento previo contra el cáncer. Se les asignará aleatoriamente a tomar dos cápsulas de naproxeno o dos cápsulas de aspirina iguales por vía oral 1 vez al día durante aproximadamente 1 año. Este estudio tiene "triple enmascaramiento", lo que significa que las tres partes implicadas en el ensayo clínico (participante, profesional sanitario e investigador) no sabrán qué tratamiento está recibiendo el participante. 

El naproxeno y la aspirina son antiinflamatorios que pueden tener efectos anticancerígenos al modular el sistema inmunitario y reducir la inflamación.  

Se ha demostrado que la aspirina reduce el riesgo de cáncer colorrectal en personas con síndrome de Lynch. Los análisis actualizados de un amplio estudio denominado Ensayo CAPP2, con todos los participantes habiendo superado los 10 años de seguimiento, muestran que las personas con síndrome de Lynch que tomaban aspirina a diario tenían un riesgo 35% menor de desarrollar cáncer colorrectal que las que no tomaban aspirina.  

En cuanto al naproxeno, un ensayo (NCT02052908) ha demostrado recientemente que este analgésico común es seguro tomarlo a diario y activa las vías inmunitarias en la mucosa colorrectal de personas que viven con Síndrome de Lynch. 

Vacuna Nous-209 para prevenir el cáncer en pacientes con síndrome de Lynch  

NCT05078866 

Este ensayo de fase Ib/II con 45 participantes evalúa la seguridad y el efecto de la vacuna Nous-209 en pacientes con síndrome de Lynch. El síndrome de Lynch es una enfermedad hereditaria en la que las personas afectadas tienen más probabilidades de desarrollar cáncer colorrectal y algunos otros tipos de cáncer a una edad temprana. En el síndrome de Lynch, debido a mutaciones específicas del síndrome, se producen proteínas anormales llamadas "neoantígenos" que son diferentes de las proteínas celulares normales.  

Los neoantígenos son reconocidos por el sistema inmunitario del organismo como extraños, y el cuerpo intenta deshacerse de ellos. Los tumores surgen cuando el organismo no consigue eliminar las células con neoantígenos. El Nous-209 es una vacuna elaborada con copias artificiales de algunos de esos neoantígenos para ver si "vacunar" a los participantes con síndrome de Lynch puede ayudar al desarrollo de una respuesta inmunitaria y prevenir la aparición de tumores con estos neoantígenos. El objetivo de este ensayo es comprobar si es seguro administrar la vacuna Nous-209 a pacientes con síndrome de Lynch, y cómo responde el sistema inmunitario de los pacientes con síndrome de Lynch a la vacuna Nous-209. Este ensayo puede ayudar a los investigadores a determinar si recibir Nous-209 tiene algún efecto sobre el desarrollo de pólipos o tumores en el colon.  

Los participantes elegibles deben tener un diagnóstico de síndrome de Lynch y no tener evidencia de enfermedad durante los seis meses anteriores al cribado y deben llevar al menos seis meses de cualquier terapia previa dirigida contra el cáncer. La lista completa de criterios de inclusión y exclusión puede consultarse en aquí. 

Los principales objetivos de este ensayo son 1) comprobar la seguridad y tolerabilidad de la vacuna adenoviral de cebado con neoantígenos tumorales específicos GAd-209-FSP (1 cebado) y la vacuna de refuerzo con neoantígenos tumorales específicos MVA MVA-209-FSP (1 refuerzo) cuando se administran como agente único en participantes con síndrome de Lynch (SL); y 2) observar las respuestas inmunitarias a la misma en los participantes. 

Los participantes recibirán la dosis de inicio el día 1 y la de refuerzo en la semana 8. 

Los principales resultados del ensayo son: 1) las tasas de acontecimientos adversos y reactividad sintomática, y 2) la tasa de inmunogenicidad tras la vacunación. 

Ensayo de una combinación de vacunas para la prevención del cáncer en el síndrome de Lynch 

 NCT05419011 

Ensayo clínico de fase IIb de la vacuna multiobjetivo con adenovirus recombinante 5 (CEA/MUC1/Brachyury) (TRI-AD5) y el superagonista de IL-15 N-803 en el síndrome de Lynch. 

Este ensayo de fase IIb con 186 participantes prueba si la vacuna trivalente Tri-Ad5 en combinación con N-803, un potenciador inmunitario, funciona para prevenir el cáncer de colon y otros tipos de cáncer en personas con síndrome de Lynch. Hay tres inyecciones de la vacuna Tri-Ad5, que contiene un componente diferente que está en las células precancerosas y cancerosas. La idea es que la vacunación con estos componentes pueda hacer que el sistema inmunitario desarrolle una respuesta inmunitaria frente a ellos, de modo que pueda reconocer y destruir cualquier célula precancerosa y cancerosa que produzca estos componentes en el futuro. La esperanza es que la administración de Tri-Ad5 en combinación con el potenciador inmunitario N-803 pueda reducir la probabilidad de desarrollar cáncer de colon y otros tipos de cáncer en los participantes con síndrome de Lynch. 

El objetivo principal de este ensayo es averiguar si la combinación de las vacunas con adenovirus-5 trivalente (Tri-Ad5) y el potenciador inmunitario N-803 reducen la incidencia de cáncer colorrectal en pacientes con síndrome de Lynch. Este ensayo también analizará la seguridad y tolerabilidad de esta combinación; el efecto de otros factores como el tabaquismo, el uso de analgésicos y el alcohol en la respuesta inmunitaria; y el efecto de esta vacuna en el desarrollo de tumores extracolónicos. 

Para ser elegibles, los participantes deben tener síndrome de Lynch y parte del colon y/o recto intactos. La lista completa de criterios de inclusión y exclusión puede consultarse en la siguiente dirección aquí. 

El ensayo consta de las fases I y II de seguridad. En las fases I y II de seguridad, los participantes recibirán la vacuna trivalente en forma de inyección subcutánea en las semanas 0, 4, 8 y 52. Los participantes también se someterán a una colonoscopia de atención estándar (SOC) con biopsia al inicio del estudio y a las 52 y 104 semanas. Los participantes también se someterán a una colonoscopia estándar con biopsia al inicio del estudio, a las 52 semanas y a las 104 semanas. 

En la fase de control aleatoria, los participantes son asignados al azar a los brazos experimental o placebo. En el brazo I, recibirán Tri-Ad5 SC y N-803 SC, mientras que en el brazo II, los participantes recibirán el placebo por vía subcutánea en la misma pauta que en la fase de seguridad. Tendrán un seguimiento similar con colonoscopias. A todos los participantes se les tomarán muestras de sangre a lo largo del estudio. 

El resultado principal de este ensayo es la tasa de incidencia acumulada del criterio de valoración compuesto de adenomas (tubulares, tubulovellosos y dentados), adenomas avanzados y cáncer de colon a las 104 semanas. 

Más información 

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