Biomarcador de fusiones TRK

NTRK genes (NTRK1/2/3) son responsables de las proteínas quinasas receptoras de tropomiosina (TRKA/B/C). Normalmente, estas proteínas se encuentran en la superficie de las células del sistema nervioso y su expresión está muy regulada. En algunos casos, una de las NTRK genes pueden fusionarse (o conectarse) a otro gen no relacionado, lo más común es que ETV6, LMNA, o TPM3. Cuando estos genes se fusionan, dan lugar a la producción de una nueva proteína de fusión TRK que no está regulada y se expresa en células fuera del sistema nervioso. Esta proteína de fusión puede dar lugar a un crecimiento y división celular descontrolados, lo que puede provocar cáncer.  

En NTRK y la proteína de fusión resultante se consideran un biomarcador del cáncer colorrectal. 

NTRK son muy poco frecuentes en el cáncer colorrectal, ya que menos del 1% de los cánceres colorrectales tienen una NTRK fusión. Por lo tanto, las directrices no suelen recomendar la prueba de este biomarcador.  

Sin embargo, hay algunos casos en los que puede recomendarse la prueba de este biomarcador. NTRK suele limitarse a pacientes con cáncer colorrectal metastásico que es de tipo salvaje (sin mutaciones) en KRAS, BRAF, NRAS con la progresión del cáncer tras la quimioterapia. Alternativamente, NTRK también puede recomendarse a los pacientes con cáncer colorrectal metastásico que esté MSI-H/dMMR. Generalmente, secuenciación de próxima generación (NGS) es el método preferido para detectar NTRK fusiones, ya que permite caracterizar a su compañero de fusión.

Un informe para la NTRK biomarcador de fusión puede notificarse como "no se detectó fusión" si no hubo NTRK fusión o "fusión detectada" si hubo una NTRK fusión presente. Si existe NTRK fusión génica presente, el informe enumerará a menudo la NTRK gen (por ejemplo NTRK1, NTRK2, NTRK3) y el otro gen implicado en la fusión (p. ej. ETV6, LMNA, TPM3). Por ejemplo, si tiene un NTRK1 fusión génica con ETV6, su informe puede decir algo así como "ETV6-NTRK1fusión detectada". 

NTRK se dan en menos del 1% de los cánceres colorrectales, lo que significa que más del 99% de los cánceres colorrectales no tendrán una NTRK fusión. NTRK Las fusiones no son hereditarias. 

Si su tumor tiene a NTRK fusión, de su tumor NTRK se fusiona con un gen no relacionado, dando lugar a la producción de una proteína de fusión TRK.  

• Los pacientes con NTRK fusión en su tumor pueden beneficiarse de una Inhibidor de TRK. Estas terapias actúan desactivando la proteína de fusión TRK y bloqueando (o inhibiendo) sus señales descendentes para detener o ralentizar el crecimiento y la división de las células cancerosas.   

Si su tumor no tiene un NTRK fusión, existen varias opciones de tratamiento, como quimioterapia, terapia dirigida y/o inmunoterapia. El estado de sus otros biomarcadores puede ayudar a tomar decisiones sobre el tratamiento. 

Actualmente existen dos tratamientos aprobados por la FDA para pacientes con CCR metastásico con una NTRK fusión: larotrectinib y entrectinib. Estos dos tratamientos actúan dirigiéndose a las proteínas de fusión TRK (producidas a partir de NTRK genes de fusión) para desactivar (inhibir) la proteína de fusión y sus señales descendentes con el fin de ralentizar o detener el crecimiento del cáncer.  

El tratamiento más eficaz varía según la persona. Lo mejor es que hable con su equipo médico para obtener más información sobre las mejores opciones de tratamiento para usted.

Se están probando fármacos dirigidos a las proteínas de fusión TRK en ensayos clínicos. Hable con su equipo médico para determinar si puede beneficiarse de un ensayo clínico.  

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